Назначение антикоагулянтов при одном дополнительном факторе риска инсульта у мужчин и женщин долгое время — повод для дискуссий. В современных рекомендациях предлагается принимать данное решение с учетом «индивидуальных характеристик и пожеланий» пациента, что является очень обтекаемой и не вполне ясной формулировкой. В одной из публикаций 2019 г. [16] предлагается конкретный алгоритмический подход к решению о назначении таким пациентам антикоагулянтной терапии, который приведен в настоящем издании (рис. 21). Данная схема — не фрагмент официальных рекомендаций.
Большинство пациентов, принимающих антикоагулянты, также одновременно используют препараты, необходимые для лечения основных и сопутствующих заболеваний. Для того, чтобы избегать снижения или увеличения концентрации ПОАК в плазме и, следовательно, ослабления их эффективности или уменьшения их безопасности, необходимо помнить о потенциальной возможности межлекарственных взаимодействий. Изученные потенциальные взаимодействия, совершенно необязательно выливающиеся в клинические эффекты, между ПОАК и другими лекарственными средствами представлены в табл. 11.
| Препарат | Механизм | Дабигатран | Апиксабан | Эдоксабан | Ривароксабан |
| Субстрат Р-гликопротеина | | Да | Да | Да | Да |
| Субстрат CYP3A4 | | Нет | Да (~25%) | Нет (<4%) | Да (~18%) |
| Антиаритмические препараты |
| Амиодарон | Ингибитор CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеина | ↑&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | ↑&hide_Cookie=yes) | ↑ (Слабо)&hide_Cookie=yes) |
| Дигоксин | Конкурент P-гликопротеина | Без эффекта&hide_Cookie=yes) | Без эффекта&hide_Cookie=yes) | Без эффекта&hide_Cookie=yes) | Без эффекта&hide_Cookie=yes) |
| Дилтиазем | Ингибитор CYP3A4 | Без эффекта&hide_Cookie=yes) | ↑&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | ↑ (слабо)&hide_Cookie=yes) |
| Хинидин | Ингибитор CYP3A4 и P-гликопротеина | ↑&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | ↑&hide_Cookie=yes) | ↑ (Степень не известна)&hide_Cookie=yes) |
| Верапамил | Слабый ингибитор CYP3A4; конкурент за P-гликопротеин | ↑&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | ↑&hide_Cookie=yes) | ↑(Слабо)&hide_Cookie=yes) |
Статины
(аторвастатин) | Ингибитор CYP3A4 | ↑ Нет значимых взаимодействий&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Без эффекта&hide_Cookie=yes) | Без эффекта&hide_Cookie=yes) |
| Тикагрелол | Ингибитор P-гликопротеина | ↑&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Антибактериальные препараты |
Кларитромицин
и эритромицин | Умеренный ингибитор CYP3A4; конкурент за P-гликопротеин | ↑&hide_Cookie=yes) | ↑&hide_Cookie=yes) | ↑&hide_Cookie=yes) | ↑&hide_Cookie=yes) |
| Изониазид | Ингибитор CYP2C9 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Метронидазол | Ингибитор CYP1A2 и CYP2C9 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Хинолоны (ципрофлоксацин) | Сильный ингибитор CYP1A2 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Рифампицин | Индуктор CYP3A4 и CYP2C9 | ↓&hide_Cookie=yes) | ↓&hide_Cookie=yes) | ↓&hide_Cookie=yes) | ↓&hide_Cookie=yes) |
| Триметоприм/сульфаметоксазол | Ингибитор CYP3A4 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Противовирусные препараты |
| Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) | Ингибитор CYP3A4; конкурент за P-гликопротеин/BCRP | Переменное ↑↓&hide_Cookie=yes) | ↑↑ Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Нет данных&hide_Cookie=yes) | ↑↑&hide_Cookie=yes) |
| Противогрибковые средства |
| Флуконазол | Умеренный
ингибитор CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 | Нет данных&hide_Cookie=yes) | Нет данных&hide_Cookie=yes) | Нет данных&hide_Cookie=yes) | ↑&hide_Cookie=yes) |
| Итраконазол, кетоконазол | Мощный конкурент P-гликопротеина и BCRP, мощный ингибитор CYP3A4 | ↑↑&hide_Cookie=yes) | ↑↑&hide_Cookie=yes) | ↑&hide_Cookie=yes) | ↑↑&hide_Cookie=yes) |
| Вориконазол | Сильный ингибитор CYP3A4 | Нет данных&hide_Cookie=yes) | Нет данных&hide_Cookie=yes) | Нет данных&hide_Cookie=yes) | Нет данных&hide_Cookie=yes) |
| Позаконазол | Средний или умеренный ингибитор P-гликопротеина, сильный ингибитор CYP3A4 | Нет данных&hide_Cookie=yes) | Нет данных&hide_Cookie=yes) | Нет данных&hide_Cookie=yes) | Нет данных&hide_Cookie=yes) |
| Другие препараты |
| Напроксен | Конкуренция с P-гликопротеином; увеличение времени кровотечения | Нет данных&hide_Cookie=yes) | ↑&hide_Cookie=yes) | Нет
различий&hide_Cookie=yes) | Отсутствие значимого увеличения площади под кривой&hide_Cookie=yes) |
| Н2-блокаторы, ингибиторы протонной помпы, алюминия/магния гидроксид | Всасывание в ЖКТ | Минимальный эффект,
клинически не значим&hide_Cookie=yes) | Без эффекта&hide_Cookie=yes) | Минимальный эффект, клинически не значим&hide_Cookie=yes) | Без эффекта&hide_Cookie=yes) |
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина | Фармакодинамический эффект на тромбоциты | &hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) |
| Антимитотические препараты |
| Паклитаксел | Индуктор CYP3A4,
конкуренция CYP3A4/P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Винбластин | Мощный P-gp индуктор, конкуренция CYP3A4/P-gp | &hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) |
| Доцетаксел, винкристин | Индуктор CYP3A4, конкуренция CYP3A4/P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Винорелбин | Конкуренция CYP3A4/P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Антиметаболические препараты |
| Метотрексат | Конкуренция P-gp, взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
Пеметрексед,
аналоги пурина℘*, аналоги
пиримидина℘** | Взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Ингибиторы топоизомеразы |
| Топотекан | Взаимодействия
не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Иринотекан | Конкуренция CYP3A4/P-gp, взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Этопозид | Ингибитор CYP3A4, конкуренция CYP3A4/P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Антрациклины |
| Доксорубицин | Мощный P-gp индуктор; ингибитор CYP3A4, конкуренция
CYP3A4/P-gp | &hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) |
| Идарубицин | Ингибитор CYP3A4, конкуренция P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Даунорубицин | Конкуренция P-gp, взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Митоксантрон | | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Алкилирующие препараты |
| Ифосфамид | Ингибитор CYP3A4,
конкуренция CYP3A4 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Циклофосфамид | Ингибитор CYP3A4, конкуренция CYP3A4 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Ломустин | Ингибитор CYP3A4 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Бусульфан | Конкуренция CYP3A4, взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Бендамустин | Конкуренция P-gp, взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Хлорамбуцил, мелфалан, кармустин, прокарбазин, дакарбазин, темозоломид | Взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Препараты платины |
| Цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин | Взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Интеркалирующие агенты |
| Блеомицин, дактиномицин | Взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Митомицин С♠ | Конкуренция P-gp, взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Ингибиторы тирозинкиназы |
| Иматиниб, кризотиниб | Мощный ингибитор P-gp; ингибитор CYP3A4; конкуренция CYP3A4/P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Нилотиниб, лапатиниб | Мощный/средний ингибитор P-gp; ингибитор CYP3A4; конкуренция CYP3A4/P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Вемурафениб | Индуктор CYP3A4, конкуренция CYP3A4/P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Дазатиниб | Ингибитор CYP3A4, конкуренция CYP3A4/P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Вандетаниб, сунитиниб | Мощный ингибитор P-gp, конкуренция CYP3A4 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Эрлотиниб, гефитиниб | Конкуренция CYP3A4, взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Моноклональные антитела |
| Брентуксимаб ведотин | Конкуренция CYP3A4, взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Ритуксимаб, алемтузумаб, цетуксимаб, трастузумаб, бевацизумаб | Взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Гормональные препараты |
| Абиратерон | Ингибитор CYP3A4; мощный ингибитор P-gp; конкуренция CYP3A4/P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Энзалутамид | Мощный индуктор CYP3A4; мощный ингибитор P-gp; конкуренция CYP3A4/P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Бикалутамид | Ингибитор CYP3A4 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Тамоксифен | Ингибитор CYP3A4; мощный ингибитор P-gp; конкуренция CYP3A4 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Анастрозол | Ингибитор CYP3A4 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Флутамид | Конкуренция CYP3A4, взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Летрозол, фулвестрант | Конкуренция CYP3A4, взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Ралоксифен, лейпрорелин, митотан | Взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Иммуномодулирующие вещества |
| Циклоспорин | Мощный/умеренный ингибитор P-gp; ингибитор CYP3A4; конкуренция CYP3A4/P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | ↑ (Уменьшение дозы до 30 мг/сут)&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Дексаметазон | Индуктор CYP3A4;
конкуренция CYP3A4 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Такролимус | Мощный/умеренный ингибитор P-gp; ингибитор CYP3A4; конкуренция CYP3A4/P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Лучше избегать&hide_Cookie=yes) | Лучше избегать&hide_Cookie=yes) | Лучше избегать&hide_Cookie=yes) |
| Преднизолон | Индуктор CYP3A4, конкуренция CYP3A4 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Темсиролимус, сиролимус | Ингибитор CYP3A4; конкуренция CYP3A4/P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Эверолимус | Конкуренция CYP3A4, взаимодействия не ожидается | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Противоэпилептические препараты |
| Бриварацетам | – | Возможно взаимодействие&hide_Cookie=yes) |
| Карбамазепин | Индуктор CYP3A4/P-gp; конкуренция CYP3A4 | ↓ Неизвестно&hide_Cookie=yes) | ↓ Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Этосуксимид | Конкуренция CYP3A4 | Возможно взаимодействие&hide_Cookie=yes) |
| Габапентин | – | Возможно взаимодействие&hide_Cookie=yes) |
| Лакосамид | – | Возможно взаимодействие&hide_Cookie=yes) |
| Ламотриджин | Конкуренция P-gp | Возможно взаимодействие&hide_Cookie=yes) |
| Леветирацетам | Индукция P-gp,
конкуренция P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Окскарбазепин | Конкуренция P-gp, Индукция CYP3A4 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Фенобарбитал | Мощная CYP3A4/возможная индукция P-gp | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) |
| Фенитоин | Мощный индуктор CYP3A4/ P-gp; конкуренция P-gp | ↓&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | ↓&hide_Cookie=yes) |
| Прегабалин | – | Возможно взаимодействие&hide_Cookie=yes) |
| Топирамат | Индукция CYP3A4, конкуренция CYP3A4 | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |
| Вальпроевая кислота | CYP3A4/P-gp индукция/ингибиция | &hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) | &hide_Cookie=yes) |
| Зонисамид | CYP3A4 конкуренция, слабая P-gp ингибиция | Неизвестно&hide_Cookie=yes) |