Эксперты Всемирной организации здравоохранения считают нежелательными реакции организма на прием лекарственных препаратов в терапевтической дозе, которые считаются вредными и непреднамеренными. Выделяют два типа непредсказуемых реакций на препараты: тип А и тип В. Тип А является наиболее часто встречающимся типом нежелательных побочных реакций. Возникновение его предсказуемо, зависит от дозы лекарственного препарата и представляет собой его побочное действие. Тип В — непрогнозируемые реакции, составляющие 10–30% общего числа нежелательных побочных реакций на препараты. К типу В нежелательных реакций на препараты относятся лекарственная гиперчувствительность и идиосинкразия у генетически предрасположенных индивидуумов. Лекарственная гиперчувствительность выявляется у 16,5% лиц с нежелательными побочными реакциями на препараты. Лекарственная гиперчувствительность может быть причиной развития тяжелых состояний у отдельных больных и летальных исходов.
Лекарственные гиперчувствительные реакции представляют собой неблагоприятное воздействие лекарств, клинически напоминающее аллергические реакции.
Лекарственные аллергии являются гиперчувствительными реакциями, для которых определяющим является иммунологический механизм (обнаруживаются либо специфическое к лекарству антитело, либо специ-
фические Т-клетки) [1].
На основании проведения 917 консультаций детей младше 14 лет было установлено, что в 7,5% причиной обращений к врачу были нежелательные побочные реакции на лекарственные препараты, и лишь только в 3% случаев была подтверждена лекарственная аллергия. Причинно значимые в развитии лекарственной аллергии чаще всего были антибиотики и НПВС [2].
Истинная лекарственная аллергия имеет в своей основе иммунный механизм развития и характеризуется следующими особенностями:
- аллергические реакции на лекарства не имеют сходства с их фармакологическим действием;
- они возникают от минимально принятого количества фармакологического средства;
- после первичного контакта с медикаментом обязательно следует период сенсибилизации организма, продолжающийся не менее 5–7 дней;
- истинная лекарственная аллергия возникает в виде типичных симптомов аллергических заболеваний;
- аллергические симптомы возникают вновь при повторном назначении лекарства-аллергена;
- аллергические реакции могут развиваться вновь при назначении лекарств, обладающих общими перекрестными химическими и аллергенными свойствами.
Клинически лекарственные гиперчувствительные реакции подразделяются на немедленные и ненемедленные/замедленные реакции в зависимости от их начала во время лечения [3]. Немедленные лекарственные гиперчувствительные реакции являются, как правило, индуцируемыми Ig-E-опосредуемым механизмом и возникают через 1–6 ч после применения препарата. Ненемедленные лекарственные гиперчувствительные реакции могут возникнуть в любое время от 1 ч после первоначального приема лекарства. Они могут возникнуть через многие дни лечения и часто ассоциируются с замедленным Т-клеточно-зависимым типом аллергического механизма. В табл. 3.1 представлена классификация лекарственных гиперчувствительных реакций.
Таблица 3.1. Классификация лекарственных гиперчувствительных реакций [3]
| 1. Лекарственные гиперчувствительные реакции гетерогенны |
| 2. Клинически лекарственные гиперчувствительные реакции могут быть классифицированы следующим образом. А. Немедленные лекарственные гиперчувствительные реакции [крапивница, ангиоотек, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, гастроинтестинальные симптомы (тошнота, рвота, диарея, боли в животе), анафилаксия, анафилактический шок]. Они обычно возникают в пределах 1–6 ч после последнего приема лекарства. Б. Ненемедленные лекарственные гиперчувствительные реакции [замедленные — крапивница, макулопапулезные высыпания, фиксированные лекарственные сыпи, васкулит, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса–Джонсона, DRESS, острый генерализованный экзантематозный пустулез и симметричная, связанная с лекарствами интертригинозная экзантема]; внутренние органы могут поражаться либо одна или с кожными симптомами (DRESS, васкулит) и включать гепатит, почечную недостаточность, пневмонии, анемии, нейтропению, тромбоцитопению, они могут возникнуть в любое время через 1 ч от начального приема |
| 3. По механизму формирования лекарственные гиперчувствительные реакции могут быть аллергическими и неаллергическими |
Основными причинами, способствующими развитию лекарственной аллергии, являются наследственная предрасположенность к аллергическим реакциям и заболеваниям и наличие их у индивидуума, длительная, проводимая повторными курсами лекарственная терапия, применение депо-препаратов, полипрагмазия, высокая аллергенная активность ЛС [4]. Возникновение лекарственной аллергии может быть связано с наличием химических веществ, используемых для производства медикаментов, добавок химических веществ к лекарствам в качестве стабилизаторов, консервантов. Пищевые продукты и аллергены могут содержать красители, консерванты, другие химические вещества, пыльца растений содержит пестициды, гербициды, различные химические вещества, загрязняющие атмосферу, почву, воду и проникающие в само растение. Химические агенты могут индуцировать сенсибилизацию организма и способствовать развитию лекарственной гиперчувствительности за счет сходства антигенных детерминант. Возможно развитие перекрестных аллергических реакций к пыльцевым аллергенам и ЛС.
За последние годы лекарственная аллергия имеет тенденцию к увеличению распространенности, что связано, в свою очередь, с ростом распространенности аллергических реакций и полипрагмазией.
Развитию лекарственной аллергии способствует также недостаточная зрелость ферментативных систем пищеварительного тракта у детей первых лет жизни. В этих условиях всасывание недостаточно расщепленных продуктов питания и лекарственных соединений способствует сенсибилизации организма и последующей манифестации клинических проявлений аллергии, возникновению которой также может способствовать отмечаемая нередко у детей раннего возраста функциональная недостаточность секреторного иммунитета и развития дисбиотических изменений в гастроинтестинальной микробиоте.
Склонность к развитию лекарственной аллергии и псевдоаллергических реакций особенно отмечают у детей, страдающих в раннем возрасте острыми респираторными инфекциями и находившихся в первые 6 мес на искусственном вскармливании, имеющих наследственное предрасположение к аллергическим заболеваниям, с аллергическим дерматитом и кандидозом кожи и слизистых оболочек [4].