Патогенетическую основу лекарственной аллергии у детей составляет иммунологически опосредованная гиперчувствительность организма ребенка к фармакологическим средствам, используемым в лечебных целях, а иногда и с диагностической целью при острых и хронических заболеваниях. Осуществление профилактических мероприятий, направленных на снижение аллергической заболеваемости, может способствовать и снижению частоты возникновения лекарственных аллергических реакций.
Рост распространенности аллергических реакций у детей в значительной мере связан с ухудшением экологической ситуации, связанным с загрязнением воздушной среды, почвы и водной среды химическими соединениями, что может способствовать снижению барьерной функции кожи и слизистых оболочек к чужеродным в антигенном отношении субстанциям, росту сенсибилизации организма к экзогенным аллергенам и фармакологическим средствам, используемым для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний. Отмечаемое у взрослых и детей, проживающих в регионах с неблагоприятной экологической ситуацией, развитие нарушений в системе метаболических процессов и эндокринной регуляции, а также иммунных дисфункций является одной из причин большой распространенности аллергических реакций и заболеваний среди населения в регионах с развитой химической промышленностью. Следует учитывать также и то обстоятельство, что ряд химических соединений, являющихся источником загрязнения окружающей среды, могут иметь общие антигенные детерминанты с фармакологическими средствами, что может быть причиной формирования перекрестных реакций на медикаментозные препараты.
Анализ предшествующего возникновению лекарственной аллергии периода развития у 186 детей и сопоставление его с развитием здоровых детей указывает на существование медико-биологических факторов риска возникновения лекарственной аллергии у детей [1].
Наиболее существенно значение генетических факторов в развитии лекарственной аллергии у детей. Различные аллергические заболевания, за исключением лекарственной аллергии, обнаружены у 27,87% матерей и у 20,22% отцов пробандов [1]. В анамнезе 22,4% матерей и 4,37% отцов обследованных с лекарственной аллергией детей имелись указания на наличие лекарственной аллергии. Таким образом, у матерей лекарственная аллергия встречается в 4,6 раза чаще, чем у отцов. Отягощение наследственности аллергическими заболеваниями, исключая лекарственную аллергию, имело место у ближайших родственников пробандов по материнской линии в 36,7% случаев, а у родственников по линии отца в 11,48% случаев. Лекарственная аллергия была отмечена у родственников по материнской линии в 16,94% случаев, а у родственников по линии отца только в 2,73% случаев. Одновременное выявление наследственного предрасположения к аллергическим заболеваниям по материнской и отцовской линии было отмечено у 20,77% детей.
Наибольшее значение относительного риска и его границ приходится на отягощенность аллергическими заболеваниями по обеим линиям — материнской и отцовской, что находит выражение в более ранней манифестации и более тяжелом течении аллергических заболеваний.
У родственников пробандов наиболее часто выявлялись такие аллергические реакции и заболевания, как бронхиальная астма, лекарственная и пищевая аллергия, атопический дерматит.
Для аллергических болезней характерен полигенный механизм наследования предрасположения к этой патологии, но помимо генетических предпосылок на их развитие существенное влияние оказывают средовые факторы.
Как известно, существует прямая зависимость между состоянием здоровья матерей и состоянием здоровья рожденных ими детей. В связи с этим в качестве фактора риска возникновения аллергических болезней и реакций может считаться отягощенный аллергический анамнез матери и осложненное течение беременности и родов. Имевшие место ранее аборты, выкидыши, токсикозы беременности способствуют ухудшению маточно-плацентарного кровообращения и повышают проницаемость плацентарного барьера. Указанные изменения могут быть причиной избыточного контакта плода с чужеродными антигенными субстанциями и способствуют внутриутробной сенсибилизации. Клинические проявления пищевой и лекарственной аллергии чаще регистрировались у детей с бронхиальной астмой, в анамнезе которых имелись указания на перенесенную во время беременности или родов гипоксию [2]. В качестве антигенов могут выступать и медикаментозные средства, назначавшиеся матери во время беременности.
При наличии у ребенка лекарственной аллергии отягощенный акушерский анамнез был выявлен у 13,66% матерей. Указания в анамнезе на существование угрозы прерывания беременности имели место у 15,3% матерей. Антибактериальная терапия во время беременности проводилась 15,3%, витаминотерапия 16,94% матерей. Результаты указанных наблюдений свидетельствуют о возможном значении лекарственной терапии матери во время беременности как фактора, способствующего возникновению лекарственной аллергии.
Избыточное употребление матерями во время беременности продуктов, обладающих высоким сенсибилизирующим потенциалом, было отмечено у 28,42% матерей. Поскольку между матерью и плодом существует иммунное равновесие, а при осложненном течении беременности оно нарушается, представляется важным выяснение влияния токсикозов беременности у матерей на развитие лекарственной аллергии у рожденных ими детей.
Гестоз I половины беременности имел место у 48,63% матерей. Гестоз II половины беременности имел место у 39,89% матерей. У детей, родившихся от матерей, у которых имело место осложненное токсикозом течение беременности, особенно нефропатией, к моменту рождения отмечались изменения в адаптивном иммунном ответе. Обнаружение у них повышенных концентраций сывороточных IgA, IgM на фоне снижения IgG, а в ряде случаев и высоких уровней IgE является в известной мере отражением внутриутробной антигенной стимуляции и возможного развития сенсибилизации, включая лекарственную [1].
Установлено влияние гестозов на развитие аллергических проявлений у детей уже в первом полугодии жизни [3]. Наиболее негативным результатом воздействия гестозов является развитие внутриутробной гипоксии плода. Внутриутробную гипоксию плода может усугублять присоединение анемии у матери во время беременности. В наших наблюдениях анемия у беременных женщин имела место в 7,1% случаев наблюдений детей с лекарственной аллергией. На формирование аллергически измененной реактивности могут оказать также влияние острые респираторные вирусные инфекции и пиелонефрит, по поводу которых беременным женщинам назначалась антибактериальная терапия. Во время беременности наиболее часто у матерей наблюдались такие заболевания, как острые респираторные вирусные инфекции, анемия, пиелонефрит. Из указанных заболеваний наибольшее значение в качестве фактора риска развития в последующем у ребенка лекарственной аллергии имели острые респираторные вирусные инфекции, которые были отмечены у 19,67% матерей таких пациентов.