Р.С. Фассахов, О.К. Поздеев
В ходе миллионов лет своей эволюции гельминты имели возможность развить уникальные взаимоотношения с иммунной системой человека, обусловленные многообразием жизненных циклов, сложностью строения и продолжительностью их паразитирования. При этом разные виды, способные инициировать совершенно разные защитные реакции, разработали сложные стратегии для обхода либо прямого манипулирования иммунным ответом до такой степени, что фактически защищают своего «прокормителя» от иммунологических нарушений, таких как аллергия, аутоиммунные болезни и дисметаболии. Однако следует отметить, что постепенная ликвидация гельминтозов в большинстве промышленно развитых стран сопровождается постоянным ростом частоты аллергических заболеваний. И в этом плане связь гельминтозов и аллергии представляет интерес из-за наличия несомненных иммунологических параллелей между ними, так как в обеих ситуациях определяют индукцию Th2-ответа, высокие уровни сывороточных IgE и вовлечение тучных клеток, базофилов и ЭФ, что так характерно для некоторых нематодозов. Разумеется, несмотря на существующие иммунологические параллели, клинические проявления этих состояний различны. Гельминты модулируют иммунный ответ, способствуя общей гипореактивности Т-клеток, снижению выраженности воспалительных ответов и хронизации инвазии.
Проведено множество когортных исследований, оценивавших статус аллергических заболеваний и иммунный ответ на антигены паразитов или аллергены окружающей среды у инвазированных гельминтами людей в эндемичных районах. В частности, показана отрицательная корреляция между инвазиями трематод, власоглавов и анкилостом в Африке и Латинской Америке и реактивностью кожных проб на различные ингаляционные аллергены, а также между очень высокими уровнями IgE и данными кожных проб. Аналогичные результаты были зафиксированы при изгнании аскарид и власоглавов у детей, когда эффективная антигельминтная терапия сопровождалась резким нарастанием выраженности кожной чувствительности к аллергенам клещей домашней пыли (Dermatophagoides pteronyssinus). Также отмечено, что изгнание из кишечника гельминтов, с одной стороны, может приводить к значительному снижению уровня общего сывороточного IgE, но, с другой стороны, реактивность кожных проб и уровни специфических IgE против распространенных аллергенов может значительно увеличиваться после проведения антигельминтной терапии. Подобные данные указывают на необходимость присутствия живых червей для подавления аллергических реакций собственно при инвазиях, а также предотвращения аллергии в более позднем возрасте.
Следует отметить, что определенную роль могут играть генетические особенности хозяина, поскольку варианты генов, участвующих в Th2-ответах, такие как IL13 или STAT6, связаны с повышенным риском развитием астмы и гиперчувствительности. Полиморфизм в генах-кандидатах, ассоциированных с развитием астмы, чаще встречают среди определенных этнических групп, у которых развиваются выраженные Th2-ответы (например, среди афроамериканцев). Указанное позволяет предположить, что гены, продукты которых в ходе эволюции иммунной системы изначально отвечали за индукцию ответов Th2-типа и за изгнание паразитов, способны вызывать атопические заболевания у лиц, проживающих в современных развитых обществах.
Гельминтозы, способствующие аллергическим реакциям
Иммунные механизмы защиты при гельминтозах имеют свои особенности и зависят от вида паразита, стадии его развития, локализации и различных «стратегий», применяемых им для выживания. Ткани и метаболиты гельминтов являются источником большого числа антигенов, в том числе сенсибилизирующих организм человека, и их обычно разделяют на экзо- и эндогенные. Экзогенные выделяются в процессе жизнедеятельности как в личиночной, так и половозрелой стадиях и перманентно сенсибилизируют хозяина. Эндогенные образуются и действуют на его организм после гибели и распада паразита. Особенностью иммунных реакций на антигены взрослых гельминтов является их слабая специфичность, обусловленная гетерогенностью паразитарного антигенного комплекса и использованием молекулярной мимикрии как основной стратегии выживания. В целом при инвазиях наиболее выражены реакции на личиночные стадии, совершающие сложную и продолжительную миграцию в кровотоке, серозных оболочках и различных тканях, что обусловлено как повреждением тканей хозяина, так и высокой иммуногенностью метаболитов личинок, особенно в период линьки. Собственно, миграция личинок, независимо от того, что вышли они их яиц в кишечнике, проникли через кожу или слизистые оболочки, определяет острую, раннюю фазу инвазии, проявляющуюся в том числе аллергическими реакциями немедленного или замедленного типа. Длительность этой фазы варьирует в пределах 2–4 нед, в большинстве случаев ее отличает однотипность изменений, не зависящих от вида возбудителя, его локализации и путей миграции по организму.
Антигены гельминтов представляют сложные белково-полисахаридные комплексы, в которых насчитывают до 70 антигенных фракций, а белковые экстракты тел гельминтов могут содержать до 10 фракций антигенов. Соединяясь с белками хозяина, они образуют иммунные комплексы, запускающие аллерген-специфичные реакции, инициированные преимущественно CD4+ Th2-клетками, что приводит к гиперпродукции IgE и IgG с последующей сенсибилизацией организма хозяина. При очередном поступлении в кровоток аллергены гельминтов, фиксируясь на связанных с мембраной тучных клеток IgE-антителах, провоцируют высвобождение из клеток медиаторов аллергического воспаления, что весьма характерно для острой фазы многих гельминтозов.
Кроме того, иммунные комплексы либо сами антитела могут фиксироваться на поверхности яиц, тел личинок или взрослых особей. Следствием этого является запуск комплементарного каскада, привлекающий в очаг воспаления клетки-эффекторы (ЭФ, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, тромбоциты и др.).