В 1925 г. J.A. Sampson описал эндометриоидную карциному яичника, возникшую из эндометриоидной ткани [3]. Данный клинический случай стал основополагающим в развитии теории карциногенеза эндометриоидной ткани при эндометриозе различной локализации. Комплекс индуцирующих онкотрансформацию факторов особенно неблагоприятно воздействует на эндометриоидные очаги ввиду их атипичной локализации.
В 1953 г. R.B. Scott описал неопластические изменения при эндометриозе и указал, что «доброкачественный» эндометриоз может локализоваться в непосредственной близости от эндометриоз-ассоциированного рака яичников [86]. Данное основополагающее исследование дало начало эре исследования онкотрансформирующих механизмов при эндометриозе различной локализации. Многочисленные последующие исследования показали, что эндометриоз является заболеванием с относительно высоким риском онкотрансформации, в связи с чем тактика диагностики и лечения в настоящее время направлена на удаление очагов, в том числе на минимизацию риска развития злокачественного новообразования.
«Атипичный» эндометриоз (при наличии клеточной атипии эпителиального компонента) фактически является промежуточной ступенью трансформации доброкачественного образования, которым является очаг эндометриоза, в злокачественное новообразование — рак яичников [87]. Обнаруженные закономерности в онкотрансформации эндометриоза подтолкнули научное сообщество детально изучить особенности малигнизации эндометриоидных очагов и определить тактику лечения [1]. Результатами данных исследований стали открытие многочисленных морфологических и патофизиологических особенностей эндометриоза, таких как угнетение апоптоза, нарушение регуляции дифференцировки стволовых клеток, активация неоангиогенеза, процесс, близкий по своим проявлениям к метастазированию, и неблагоприятное влияние на микроокружение [37, 88, 89].
Гипотеза о том, что «атипичный» эндометриоз может представлять собой переходный этап между «доброкачественным» эндометриозом и раком, берет начало из патологоанатомических исследований. Эта гипотеза была лишь небольшим шагом к обоснованию предположения о том, что эндометриоз действительно является предраковым состоянием. В дальнейшем это подтвердилось тем фактом, что более двух третей эндометриоз-ассоциированных опухолей яичников развивались при наличии атипичных эпителиальных эндометриоидных клеток в яичниках.
Впоследствии во многих ретроспективных исследованиях была зафиксирована высокая частота эндометриоза у пациентов с РЯ, и наоборот.
Способность эндометриоза подвергаться злокачественной трансформации в настоящее время не вызывает сомнений. Тем не менее по-прежнему не удается убедительно доказать факт существования промежуточных стадий злокачественной трансформации очагов эндометриоза (Zhao и соавт., 2011). Наиболее явным примером таких изменений может служить «атипичный» эндометриоз с характеристиками, которые не дают возможности отнести его ни к доброкачественному, ни к злокачественному образованию. Одни из последних исследований показали, что такие поражения присутствуют в 50% эндометриоидных и светлоклеточных карциномах яичников (Kobayashi et al., 2009).
Недавно сообщалось, что молекулярные патогенетические пути, связанные с мутациями ARID1A, предполагают прогрессирование от эндометриоза к «атипичному» эндометриозу и далее к эндометриоз-ассоциированному РЯ (Maeda, Shih Ie, 2013). Светлоклеточная аденокарцинома яичника относится к хеморезистентному раку, часто связанному с эндометриозом (Dmowski et al., 1994) [89]. Предполагается, что причиной этой злокачественной опухоли может быть накопление большого количества свободного железа в эндометриоидных кистах, что приводит к окислительному стрессу и запускает механизмы канцерогенеза. Современный подход к исследованию этиопатогенетических механизмов эндометриоза основан на изучении малигнизации эндометриоидных кист яичников и эндометриоза в целом, поиске маркеров, механизмов, генов, мутаций, участвующих в малигнизации.