Анализ заболеваний и патологических состояний, следствием которых может явиться развитие ПМС, показывает, что, несмотря на длительную историю изучения синдрома, до настоящего времени отсутствует четкая теория его этиопатогенеза. Многими авторами ПМС трактуется как гетерогенное состояние, что определяет широкий круг предполагаемых причин и методов лечения.
Роль эндокринных факторов, отражающих функциональные особенности гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы при ПМС, доказана многими исследованиями, однако полученные результаты достаточно противоречивы.
Самой первой теорией генеза ПМС была гормональная, предложенная R. Frank в 1931 г. Согласно этой теории ПМС обусловлен нарушением соотношения эстрогенов и прогестерона в течение лютеиновой фазы менструального цикла [57, 63]. Основным доказательством являлся факт отсутствия ПМС в случае низкой или выключенной овариальной активности, то есть до полового созревания, в период беременности, после удаления яичников, а также в постменопаузе [57, 64–66]. Различные клинические проявления ПМС объяснялись с позиций недостаточности функции желтого тела и связанной с этим относительной гиперэстрогении, другие авторы не подтверждали эту теорию ввиду наличия данных о нормальной или даже повышенной функциональной активности желтого тела [67–70].
Представлены разноречивые данные об уровне пролактина в крови у женщин, страдающих ПМС: имеются сообщения как о его повышении, так и о нормальных его значениях [70–72]. Причиной ПМС называют и латентную гиперпролактинемию, для которой характерно повышение уровня пролактина в ночное время и при стрессах, и эти даже незначительные и кратковременные колебания уровня гормона могут вызывать развитие синдрома [73]. Косвенным подтверждением роли пролактина в генезе ПМС является эффективность препаратов, обладающих допаминергической, пролактин-ингибирующей, холинергической активностью, в частности препаратов, созданных на основе компонентов растения прутняка обыкновенного (лат. Vitex agnus castus) [74, 75].
В недавно проведенных южнокорейскими учеными экспериментальных работах было показано, что применение экстрактов Hordeum vulgare и Chrysanthemum zawadskii, оказывающих ингибирующее действие на секрецию пролактина и дающих противовоспалительный эффект, уменьшает интенсивность симптомов ПМС у лабораторных животных [76].
В связи с отсутствием четких доказательств зависимости развития ПМС от дисбаланса половых гормонов были предприняты попытки объяснить его развитие с позиций их метаболизма в структурах центральной нервной системы. В настоящее время изучение обмена нейротрансмиттеров при ПМС является одним из актуальных научных направлений. Cогласно данной концепции патогенез ПМС представляется как результат взаимодействия между циклическими изменениями уровней стероидов, вырабатываемых яичниками, центральными нейротрансмиттерами [серотонином, допамином, эндорфином, γ-аминомасляной кислотой (ГАМК)] и вегетативной нервной системой, ответственной за развитие «соматических симптомов». Была представлена «концепция патобиологии» ПМС, отметившая многогранность взаимодействия между половыми гормонами и центральной нервной системой. При этом аналогичные психические симптомы могут наблюдаться в результате активации или, наоборот, ингибирования различных гормонов или их взаимодействий [77, 78].
Как уже указывалось, уровни половых стероидов практически не отличаются у здоровых женщин и у женщин с ПМС; однако существуют предположения, что у женщин с ПМС может быть изменена чувствительность к физиологическим гормональным колебаниям, особенно эстрогену и прогестерону, из-за генетически обусловленной повышенной восприимчивости [79]. Половые стероиды и их производные (такие как метаболит аллопрегнанолона прогестерон) легко проходят гематоэнцефалический барьер, и через их рецепторы, присутствующие в таких областях мозга, таких как миндалина или гипоталамус, могут влиять на симптомы ПМС. Аллопрегнанолон, являющийся агонистом рецептора ГАМК-А, обладает в зависимости от концентрации следующими эффектами: в высокой концентрации оказывает анксиолитическое и седативное действие, в более низкой — может вызывать негативное настроение и депрессию [80]. ГАМК-А-рецепторы становятся менее чувствительными к аллопрегнанолону после воздействия его высоких концентраций (как в первой половине лютеиновой фазы), что приводит к усилению предменструального напряжения. Связь между аллопрегнанолоном и воспалением довольно сложная: результаты исследований на животных показывают, что агонисты рецепторов ГАМК-А ослабляют воздействие воспаления, в то время как ингибирование активности рецепторов ГАМК-А усиливает провоспалительные эффекты (Bannister E. There Is Increasing). Несмотря на то, что аллопрегнанолон уменьшает интенсивность воспаления, тревоги, способствует улучшению настроения, у женщин с ПМС он оказывает противоположный эффект, предположительно из-за изменения настройки рецептора ГАМК-А в лютеиновой фазе, что все еще требует подтверждения в дальнейших исследованиях [81, 82].
В настоящее время проводится активное изучение изменений серотонинергической системы у женщин, страдающих ПМС. В 2000 г. N. Rasgon была выдвинута гипотеза, в соответствии с которой причиной ПМС может быть снижение образования серотонина из 5-НТ-предшественника триптофана в течение поздней лютеиновой фазы [83]. Однако существует ряд работ, в которых показана флюктуация или повышение уровня серотонина в крови и моче. Эти противоречия можно объяснить тем, что содержание этого нейромедиатора в тканях мозга зависит от разных факторов: интенсивности синтеза, разрушения, особенностей депонирования, транспорта и обратного захвата, активности специфических рецепторов [описано 14 различных типов и подтипов рецепторов серотонина (5-НТ-рецепторов)], это оказывает разностороннее влияние, являясь молекулярной основой значительного разнообразия поведенческих, физиологических эффектов серотонина и его аналогов [84–87].
Согласно альтернативной точке зрения существует оптимальный уровень серотонина, и изменение его уровня может проявляться возникновением различных симптомов ПМС, депрессии и других расстройств [88].