Впервые язвенный колит описал Сэмюэль Вилкс в 1859 г. в Medical Times and Gazette.
Определение
Язвенный колит (ЯК) — хроническое заболевание толстой кишки, характеризующееся иммунным воспалением ее слизистой оболочки с воспалительно-язвенным поражением слизистой и подслизистой оболочки, рецидивирующим течением, обязательным вовлечением в патологический процесс прямой кишки.
Эпидемиология
Заболеваемость ЯК составляет от 0,6 до 24,3 на 100 000 человек, распространенность достигает 505 на 100 000 человек. Частота встречаемости данной патологии выше в северных широтах и на Западе. Заболеваемость и распространенность ЯК в Азии ниже, однако в последние годы прослеживается четкая тенденция к ее увеличению. Европеоиды страдают заболеванием чаще, чем представители негроидной и монголоидной рас. Почти 50% пациентов c ЯК нуждаются в госпитализации в какой-то момент течения заболевания, и среди тех, кто был госпитализирован один раз, 5-летний риск повторной госпитализации составляет около 50%. 5- и 10-летний совокупный риск колэктомии составляет 10–15%, и, хотя частота ранней колэктомии снизилась, частота долгосрочных колэктомий остается стабильной с течением времени [43,44]. Помимо значительного снижения качества жизни и производительности труда из-за изнурительных симптомов, ЯК также связан с повышенным риском колоректального рака (КРР).
В Российской Федерации в отличие от европейских стран преобладают среднетяжелые и тяжелые формы ЯК со значительной протяженностью поражения слизистой оболочки толстой кишки. Первый пик заболеваемости приходится на возраст 15–30 лет, второй — в 50–70 лет. Заболеваемость приблизительно одинакова у мужчин и женщин.
Этиология и патогенез
Этиология ЯК не установлена: заболевание развивается в результате сочетания нескольких факторов, включающих генетическую предрасположенность, дефекты врожденного и приобретенного иммунитета, кишечную микрофлору и различные факторы окружающей среды.
Родственники больных ЯК имеют риск возникновения этого заболевания в 8–10 раз выше риска общей популяции. Начиная с 2001 г., когда были обнаружены ассоциации вариаций гена, расположенного в 16-й хромосоме в IBD1 локусе подвздошной кишки, а затем в 2006 г. были открыты вариации гена рецептора интерлейкина-23 с ЯК, стартовал «бум» открытий генов, связанных с возникновением этого заболевания. Большинство генетических факторов, ассоциированных с развитием заболевания, оказались общими для ЯК и болезни Крона (БК). На данный момент описано около 100 однононуклеотидных полиморфизмов, связанных с ЯК. Наиболее значимые гены, ассоциированные с возникновением ЯК, находятся в 2, 10, 16, 19 и 22-й хромосомах. Генетическую предрасположенность к данной патологии демонстрирует полиморфизм таких генов, как NOD2/CARD15, DLG5, фактор некроза опухоли α (ФНО-α), TLR4, интерлейкин-1, интерлейкин-10. Некоторые из вариаций генов обнаруживаются только среди европеоидов, евреев и отсутствуют в восточных популяциях. Многие из открытых локусов верифицируются и при других иммунноопосредованных заболеваниях [ревматоидный артрит, псориаз, системная красная волчанка, рассеянный склероз, сахарный диабет (СД) 1-го типа, целиакия], что свидетельствует об общности механизмов иммунного воспаления. Риск развития неблагоприятного течения ЯК, склонного к рецидивам и прогрессированию, ассоциирован с носительством аллеля С и гомозиготы СС гена VEGFA–634G/С. Выделены гены, ответственные за более частое возникновение осложнений ЯК. Особый генетический фон предрасполагает к изменениям врожденного иммунного ответа, аутофагии, механизмов распознавания микроорганизмов, эндоплазматического ретикулоцитарного стресса, функций эпителиального барьера и адаптивного иммунного ответа. Однако не у всех больных ЯК можно выявить генетическую предрасположенность. При этом следует подчеркнуть, что генетика играет несколько меньшую роль в развитии данной патологии, чем в манифестации БК. Частота конкордантности среди монозиготных близнецов при ЯК составляет всего 6,3% (по сравнению с почти 60% при БК).
Для пациентов с ЯК характерно нарушение динамического равновесия микробного пейзажа кишечника. У больных с данным заболеванием чаще, чем у больных БК, отмечается снижение разнообразия кишечной микрофлоры за счет уменьшения доли анаэробных бактерий (Bacteroidetes, Firmicutes). Характерно снижение доли микроорганизмов с противовоспалительной активностью. Изучается роль кишечных инфекций (Clostridium difficile), некоторых вирусов (корь) в патогенезе заболевания.
В последние годы предпринимаются небезуспешные попытки трансплантации фекальной микробиоты для достижения и поддержания ремиссии у больных ЯК, хотя нарушение микробиома толстой кишки может способствовать возникновению ЯК за счет снижения выработки бутирата, что приводит к увеличению H2О2 колоноцитов. В свою очередь, ЯК также может отрицательно влиять на микробиом. Исследования показали 10-кратное увеличение бактерий, продуцирующих H2О2, в биоптатах воспаленной ткани толстой кишки у лиц с ЯК по сравнению с нормальным кишечником [139]. Это говорит о том, что хронически высокие уровни H2О2 в области воспаления создают среду, которая выбирает бактерии, продуцирующие H2О2, которые способны переносить аномально высокие уровни окислительного стресса в просвете толстой кишки. Со временем этот окислительный дисбиоз может заменить значительную часть нормального микробиома, который может оказаться неспособным выжить в условиях высокого окислительного стресса, вызванного H2О2. H2О2, выделяемый бактериями, может способствовать рецидиву ЯК, диффундируя через эпителий в нижележащий сосудистый слой, где он служит хемотаксическим агентом для привлечения нейтрофилов в эпителий толстой кишки. Это создает микробиом, который является провоспалительным эндогенным окислительным стрессором, способствующим возникновению или рецидиву ЯК путем непрерывной выработки H2О2 [45].