Определение
Рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела — злокачественная опухоль, исходящая из слизистой оболочки толстой кишки.
Эпидемиология
Колоректальный рак (КРР) является третьей по значимости причиной смертности от рака во всем мире и достигает почти 935 000 смертей от рака данной локализации [55]. В 2017 г. в России зарегистрировано 42 087 новых случаев рака ободочной кишки и 23 022 пациентов в этом же году умерли от этого заболевания [56]. В настоящее время в Соединенных Штатах Америки от 10 до 11% случаев КРР приходится на возраст до 50 лет [57; 58], в результате чего КРР является третьей ведущей причиной смерти от рака среди взрослых моложе 50 лет [59]. Среди случаев раннего КРР в возрасте до 50 лет 72% приходится на возраст от 40 до 50 лет [60]. Во всем мире это один из видов рака, частота которого растет, составляя 11% всех диагнозов рака [61]. Согласно данным GLOBOCAN-2020, существуют широкие географические различия в заболеваемости и смертности от КРР в разных странах мира [62; 63]. Было признано, что наиболее значительное увеличение заболеваемости и смертности от КРР отмечается в странах со средним и высоким индексом человеческого развития, которые принимают «западный» образ жизни [61; 62]. По экспертным оценкам, к 2035 г. общее число смертей от рака прямой и толстой кишки увеличится на 60% и 71,5% соответственно [64; 65]. Эти цифры могут отличаться от страны к стране в зависимости от степени экономического развития, но тем не менее данное заболевание широко признано маркером социально-экономического развития любого государства [66].
Учитывая недавние растущие тенденции в распространенности КРР во всем мире, обновленная информация о бремени КРР могла бы направлять стратегии скрининга, раннего выявления и лечения, а также помогать эффективно распределять материальные ресурсы.
Этиология и патогенез
КРР ассоциирован с факторами риска различного генеза. Было продемонстрировано, что люди подвергаются повышенному риску развития КРР, если у них (или их родственников) был рак, полипы толстой кишки в анамнезе, ВЗК, СД или холецистэктомия. Факторы образа жизни также играют важную роль в этиологии КРР. Фактические данные показывают, что избыточный вес и ожирение, отсутствие физической активности, курение сигарет, употребление алкоголя и неправильный режим питания (диета с низким содержанием клетчатки, фруктов, овощей, кальция и диетических продуктов и высоким содержанием красного и обработанного мяса) повышают риск КРР. Кроме того, известно, что микробиом кишечника, возраст, пол, раса и социально-экономический статус увеличивают вероятность развития КРР.
Наследственные факторы составляют примерно 35% риска развития КРР, и почти 30% населения имеют семейный анамнез по данному заболеванию [67]. Среди наследственных факторов следует выделить и полипы толстой кишки, которые определяются как аномальный рост ткани, выступающей из слизистого слоя толстой кишки.
Аденоматозные полипы имеют большое значение, поскольку они потенциально могут стать злокачественными. По оценкам, около 95% случаев КРР развивается из аденоматозных полипов (рис. 4.1). Несмотря на то, что почти все виды рака возникают из-за аденом, по оценкам, только около 5% полипов прогрессируют до КРР [68]. Период перехода аденоматозных полипов в инвазивную аденокарциному составляет 5–15 лет, и риск злокачественной трансформации увеличивается с размером полипа, степенью дисплазии и возрастом людей. Полипы более 1–2 см в диаметре, высокая степень дисплазии и пожилой возраст являются неблагоприятными прогностическими факторами. В связи с тем, что примерно у 40% людей в возрасте 50 лет и старше имеется один или несколько аденоматозных полипов, очень важно идентифицировать эти полипы и удалить их до перехода в рак [16].
Рис. 4.1. Стадии колоректального рака [69]
Количественная оценка пожизненного риска развития рака ЖКТ у человека может включать клинические и молекулярные данные и зависит от точной фенотипической оценки и генетического диагноза (табл. 4.1).
Таблица 4.1. Краткое изложение рекомендаций по эпиднадзору
Показания для наблюдения | Категория | Способ | Возраст начала заболевания (годы) | Интервал |
Семейный анамнез КРР | Средний риск | Национальный скрининг | Национальный возраст скрининга | Как определено национальным скринингом |
Умеренный риск | Колоноскопия | 55 | Рекомендации после полипэктомии |
Высокий риск* | Колоноскопия | 40 | ежегодно до 75 лет |
Синдром Линча | Носители патогенного варианта гена MMR | | |
Носители генов MLH1 и MSH2 | Колоноскопия | 25 | 2 раза в год до достижения возраста 75 лет |
Носители генов MSH6 и PMS2 | Колоноскопия | 35 | 2 раза в год до достижения возраста 75 лет |
Желудок, тонкая кишка и поджелудочная железа | Не указано вне клинических испытаний | |
Синдром Линча | Лица с дефицитными опухолями MMR без гиперметилирования/патогенного варианта BRAF и без патогенного конституционального варианта в генах MMR, а также без признаков биаллельной соматической инактивации гена MMR (и лица, не затронутые семейным аденоматозным полипозом) | Колоноскопия | 25 | 2 раза в год до достижения возраста 75 лет |
Синдром зубчатого полипоза | Затронутые лица (Всемирная организация здравоохранения, 2019) | Колоноскопия | С момента постановки диагноза | 1–2 раза в год до 75 лет |
Родственник первой степени пострадавших людей | Колоноскопия | 40 (или на 10 лет раньше, чем в случае индекса) | 5 раз ежегодно до 75 лет |
Множественные колоректальные аденомы | 10 или более аденом без конститутивных патогенных вариантов в APC или MUTYH | Колоноскопия | С момента постановки диагноза | 1–2 раза в год до 75 лет |
Семейный аденоматозный полипоз | Носители патогенного варианта APC | Колоноскопия | с 12 до 14 лет | 1–3 раза в год в зависимости от фенотипа |
Гастроскопия и дуоденоскопия | 25 | |
Ректороманоскопия/паучоскопия | Со времени колэктомии | |
Лица с семейным аденоматозным полипозом с клиническим диагнозом «семейный аденоматозный полипоз» (то есть «группы риска») и у которых конституциональный патогенный вариант не был выявлен | Колоноскопия | с 12 до 14 лет | 5 ежегодно до достижения возраста национального скрининга |
Гастроскопия и дуоденоскопия | Начинать только в том случае, если клинический диагноз установил фенотип колоректального полипоза | Согласно классификации Спигельмана |
Полипоз, связанный с MUTYH | Носители патогенного варианта мутантного гена | Колоноскопия | от 18 до 20 лет | Ежегодно |
Гастроскопия и дуоденоскопия | 35 | Согласно классификации Спигельмана |
Синдром Пейтца–Егерса | Носители патогенного варианта гена STK11 | Эндоскопия верхних отделов ЖКТ, колоноскопия и видеоэндоскопия капсул | 8 | см. основной текст |
Синдром ювенильного полипоза | Носители патогенных вариантов SMAD4 и BMPR1A | Колоноскопия | 15 | 1–3 раза в год в зависимости от фенотипа |
Носители патогенного варианта SMAD4 | Гастроскопия и дуоденоскопия | 18 | 1–3 раза в год в зависимости от фенотипа |
Носители патогенного варианта BMPR1A | Гастроскопия и дуоденоскопия | 25 | 1–3 раза в год в зависимости от фенотипа |
* Семьям с критериями Амстердама, где тестирование MMR невозможно, может быть предложено наблюдение в соответствии с семьями с синдромом Линча и/или дополнительное конституциональное тестирование.
Примечание. КРР — семейный аденоматозный полипоз, родственник первой степени; MMR — устранение несоответствия.