Аллерговакцины представляют собой лекарственные препараты, используемые для диагностики, профилактики и лечения аллергических заболеваний. Безопасное и эффективное применение препаратов аллергенов, используемых в диагностике и терапии аллергических заболеваний, зависит от стандартизации и методов контроля их качества.
Стандартизация аллергенов — это комплекс процедур, направленный на оценку активности лечебных и диагностических препаратов аллергенов стандартными методами и минимизацию различий между сериями препаратов не только внутри одного производства, но и с целью обеспечения взаимозаменяемости препаратов между разными производителями [1].
Стандартизация лечебного аллергена является сложной задачей, так как необходимо создать препарат с единым значением для людей разного пола, возраста, расы, с разной сенсибилизацией, с различным иммунным ответом.
Идеальный лечебный аллерген — это стандартизированный в соответствии с требованиями препарат, содержащий только основные мажорные белки, имеющий стабильный состав и воспроизводимость между сериями. Преимуществом для использования обладают аллергены, стандартизированные биологическим и одновременно лабораторным способом.
Разнообразие лечебных препаратов и схем их применения привело к сложности оценки и сравнения аллергенов. В связи с этим результаты клинических исследований одного лечебного аллергена могут полноценно быть применимы только к конкретному препарату и не могут быть экстраполированы на подобные аллергены другого производителя. Высокое качество аллергенных препаратов является ключевым условием успешного лечения аллергических заболеваний. Именно поэтому современная стандартизация аллергенных экстрактов имеет первостепенное значение для улучшения их качества и предоставления врачам надежных и безопасных препаратов для диагностики и лечения аллергических заболеваний. Аллергенная активность препарата в первую очередь обусловлена биологической активностью исходного сырья. Известно, что в разных сериях сырья, в зависимости от времени и места сбора, возможна различная вариабельность композиции и концентрации аллергенов. Сгладить природные вариации биологической активности экстрактов помогает процесс стандартизации, гарантирующий стабильность препарата, предсказуемость реакции пациента и эффективность терапии. Это гарантирует стабильность иммунологической активности препарата, что в свою очередь дает врачу уверенность в безопасности терапии [1, 7]. С целью повышения безопасности и сохранения основной характеристики — иммуногенности — лекарственные формы аллергенов совершенствуются. Стандартизированный экстракт аллергена высокого качества имеет большое значение не только для качественной и точной диагностики, но и для проведения эффективной и безопасной АСИТ. Аллергологи-иммунологи должны стремиться использовать для лечения и диагностики аллергических заболеваний хорошо стандартизированные аллергены. В настоящее время для этого во всем мире разрабатываются проекты достижения стандартизации экстрактов аллергенов. Основная проблема стандартизации аллергенных препаратов связана с отсутствием единых протоколов и правил стандартизации для всех производителей. Большинство производителей пользуются собственными внутренними стандартами качества и производства аллергенов, что вызывает сложности в случае необходимости эквивалентной замены препарата аллергена одного производителя на аллерген другого производителя. Это также приводит к тому, что проводить качественный сравнительный анализ эффективности препаратов разных производителей также сложно. И так как в настоящее время в мире не существует единой системы стандартизации лечебных аллергенов, приоритетной целью является формирование единой Всемирной стратегии стандартизации аллергенных препаратов.
Как было показано выше, в настоящее время не существует единых правил стандартизации аллергенов. Для препаратов аллергенов, выпускаемых в США, Евросоюзе и Российской Федерации, применяются различные подходы. Производители используют различные системы обозначения активности аллергенов. Нет соответствия и формул пересчета между различными единицами аллергенности. Производители не могут принять консенсусное решение в отношении не только содержания аллергена в препарате и периодичности его введения, но даже маркировка аллергенов вызывает споры.
Стабильность оказываемого эффекта является необходимым требованием к любому препарату. Первоначально используемая стандартизация по весу действующего вещества не смогла найти применение вследствие различных технологий изготовления.
Биологическая стандартизация, которая осуществляется на сенсибилизированном организме добровольцев с аллергопатологией, также имеет ряд недостатков. Во-первых, компании-производители не смогли прийти к соглашению об использовании единой технологии биологического тестирования. В Европе применяются различные модификации прик-тестов с гистамином без положительного контроля, в США — внутрикожные тесты. Во-вторых, способность препарата аллергена вызывать кожную реакцию при введении не всегда приводит к стабильному иммунному ответу, обеспечивающему долговременную эффективность. В-третьих, не существует референсных значений иммунного ответа на АСИТ и понимания, какая доза аллергена должна быть в препарате. В-четвертых, разные способы применения аллергена значимо различаются по дозам, при СЛИТ суммарное количество доз существенно больше, чем при ПКИТ, а при оральной иммунотерапии аллерген вообще считается в граммах.
Таким образом, на сегодняшний день в стандартизации аллергенов существует несколько подходов — в США внедряется система национальных стандартных образцов, биологическая активность которых определена одной методикой, в Европе каждая фирма-производитель создает собственные внутренние стандарты (IHRS), охарактеризованные разными методами, но с обязательной оценкой главных аллергенов. Все препараты, выпускаемые в Российской Федерации, стандартизированы в единицах белкового азота, основные принципы производства и стандартизации аллергенов приведены в Государственной фармакопее (ГФ РФ XIII) [2]. Подобные органы надзора есть и в других странах. Фармакопея дает самые общие рекомендации, и это не позволяет привести все лечебные аллергены к одному эталону. Кроме того, технологии стандартизации у компаний-производителей являются коммерческой тайной.