Молекулярные механизмы патогенеза атопического дерматита
Атопический дерматит — рецидивирующий, хронический, неинфекционный невоспалительный дерматоз, характеризуемый постоянным зудом кожи. Он встречается преимущественно в педиатрической популяции с частотой до ~20% в этой группе пациентов. Заболеваемость неуклонно растет на протяжении нескольких последних десятилетий не только в государствах с более высокой степенью урбанизации и экономики, но и в развивающихся странах. Такая эпидемиологическая трансформация обусловливает то, что АтД является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний в детском возрасте. В 50–60% случаев заболевание развивается в течение первого года жизни, а у 90% пациентов — до 5 лет. Взрослые также страдают АтД, в основном с детства, но зафиксированы и случаи дебюта заболевания в зрелом возрасте [1, 2]. Клиническая картина включает экземоподобные высыпания, такие как эритема, папулы, экссудативные поражения определенной локализации в зависимости от возраста пациента (младенческий, детский и взрослый) и различной степени сухости кожи. Вследствие длительного течения заболевания хроническое или рецидивирующее воспаление и царапины сопровождаются утолщением кожи и лихенификацией. Неотъемлемым симптомом АтД является постоянный зуд кожи, который мешает дневной активности и вызывает бессонницу и нарушение сна. Сначала развивается АтД, затем могут возникнуть другие проявления аллергии: пищевая аллергия, бронхиальная астма и аллергический ринит. Эта последовательность заболеваний была названа аллергическим маршем (также называемым атопической триадой). В последнее время также изучались взаимосвязи и сосуществование с другими патологиями, такими как заболевания внутренних органов, включая артериальную гипертензию, сахарный диабет или болезни сердца, а также аутоиммунные заболевания и психические расстройства. Исследования свидетельствуют о положительной корреляции между степенью тяжести АтД и распространенностью этих заболеваний. АтД также является социальной проблемой, поскольку увеличиваются косвенные расходы, необходимые для борьбы с болезнью: визиты к врачу, перерывы в трудовой деятельности и посещении дошкольных и учебных заведений или госпитализация. Патофизиология АтД сложна и многофакторна (см. главу 1). Ее понимание затрудняется количеством синергичных факторов, которые влияют на развитие заболевания. Наиболее важными из них являются генетические нарушения, дефект эпидермального барьера, измененный иммунный ответ и нарушение микробиологического баланса кожи [3–5].
Кроме того, следует учитывать экологические аспекты, такие как повышенное воздействие воздушно-капельных или пищевых аллергенов, загрязнение окружающей среды, инфекции, использование антибиотиков, продолжительность грудного вскармливания, диета, косметические или сильные моющие средства. Многочисленные сложные изменения на генетическом уровне, наряду с изменениями на уровне врожденного и адаптивного иммунитета, являются основой для характеристики различных фенотипов и эндотипов АтД и разработки новых диагностических и терапевтических подходов [6, 7].