Взаимосвязь аллергических заболеваний и органов пищеварения вызывает сегодня большой интерес. Сочетанная патология ЖКТ и кожи объясняется рядом факторов, запускающих развитие заболеваний (питание ребенка, состояние окружающей среды, стресс) [1]. Несостоятельность ЖКТ в раннем возрасте способствует избыточному всасыванию аллергенов и повышенной сенсибилизации организма. В свою очередь аллергический процесс приводит к повреждению кишечного эпителия, в результате чего повышается проницаемость слизистой оболочки кишечника, увеличивается поток антигенов, которые усугубляют течение основного заболевания [1, 2].
В качестве одного из факторов риска развития АтД сегодня рассматривают состояние кишечной микробиоты [3–6]. Еще до развития АтД у младенцев имеется сниженное бактериальное разнообразие микробиоты кишечника [7, 8]. Показано, что у 80–95% больных АтД отмечается избыточный рост Staphylococcuc aureus, Escherichia coli, а также грибов рода Candida, при этом существует дефицит лакто- и бифидобактерий. Предполагается, что патогены приводят к снижению индукции регуляторных T-клеток (Treg), потере иммунной толерантности и повышенной проницаемости кишечника и эозинофильному воспалению [8–10]. В то же время есть сообщения о снижении выявления патогенных Escherichia coli в кишечнике детей при АтД. Увеличение Coprococcus eutactus в кишечнике при АтД связывают с противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектами короткоцепочечных жирных кислот [4, 11]. Наличие в кишечнике Akkermansia muciniphila и Ruminococcus gnavus связывают с изменениями в функциональных генах, которые влияют на развитие иммунной системы хозяина [2, 4]. Установлено, что микробиом кишечника и его метаболиты могут манипулировать местными иммунными реакциями, реакциями системной иммунной системы при АтД, а также генерировать разнообразные нейротрансмиттеры и нейромодуляторы (триптофан, γ-аминомасляную кислоту, серотонин, кортизол, триптамин, триметиламин), которые связаны с выраженностью симптомов AД через функционирование оси кишечник–кожа, существование которой подтверждено клиническими и экспериментальными работами. В ряде исследований было продемонстрировано, что кишечный микробиом в раннем возрасте связан с возрастом начала, тяжестью, ремиссией, обострениями АтД, а также его ассоциацией с IgЕ [12–14].
Целый ряд исследователей рассматривают ЖКТ как орган-мишень при АтД и пищевой аллергии [15–17]. Американские ученые провели популяционное когортное исследование для оценки риска развития синдрома раздраженной кишки (СРК) у детей с АтД как одним из первых этапов атопического марша, и выявили, что заболеваемость СРК в течение периода исследования была в 1,45 раза выше в когорте детей с АтД. Несмотря на значительное количество публикаций, посвященных взаимосвязи аллергии и СРК, для выяснения роли АтД в патогенезе СРК необходимы дальнейшие исследования [18, 19].
Как правило, у больных АтД присутствуют сочетанные симптомы поражения как верхних, так и нижних отделов органов пищеварения. Чаще всего дети жалуются на боли или дискомфорт в животе — в 72–92,7% случаев, метеоризм — в 49–63,4% случаев, тошноту — в 22–51,3% случаев, у трети пациентов наблюдаются рвота, запоры, диарея [17, 20]. Эндоскопические исследования у больных АтД показывают выраженные воспалительные изменения, эрозивные и геморрагические изменения слизистых оболочек всего ЖКТ [21] даже у пациентов без гастроэнтерологических жалоб. Однако другие исследования свидетельствуют об отсутствии особенностей эндоскопической картины слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ при АтД, кроме выраженных моторных нарушений в виде дуоденогастрального рефлюкса [22]. Описана также более высокая частота гастроэзофагеального рефлюкса при АтД [23].
С помощью периферической электрогастродуоденографии были выявлены нарушения кишечной моторики у детей при АтД, коррелирующие с оценкой по шкале SCORAD и спектром короткоцепочечных жирных кислот [1, 20]. Авторы полагают, что связь между этими показателями осуществляется через вегетативную нервную систему.
В разных работах проводились исследования слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при АтД. Показано, что для хронического гастродуоденита у детей с АтД характерно увеличение числа эозинофильных гранулоцитов, гистамин-продуцирующих клеток и их дегрануляция, большее число эндокринных клеток и усиление экспрессии хромогранина А на фоне субатрофического дуоденита и умеренных расстройств микроциркуляции [24–26]. Следует отметить, что уровень эозинофильной инфильтрации в этих исследованиях не достигал уровня поражений при эозинофильных гастритах и дуоденитах.
Сведения о взаимосвязи основного этиологического фактора хронического гастродуоденита — Helicobacter pylori с АтД противоречивы [27].
Считается, что АтД и IgE-опосредованные заболевания играют протективную роль в отношении инфекции H. pylori [28]. В то же время имеются сообщения о положительной взаимосвязи Н. pylori-ассоциированного гастрита и АтД. При хеликобактериозе увеличено содержания IgE-продуцирующих плазмоцитов в слизистой оболочке антрального отдела желудка [29]. Именно поэтому взаимная связь Helicobacter pylori в слизистых оболочках ЖКТ и АтД у детей нуждается в дополнительном изучении.
В последние годы активно изучаются методы оценки кишечной проницаемости при АтД [30, 31]. Используются прямые методы оценки [тесты лактулоза/маннит, лактулоза/L-рамноза, хром-51-этилен-диаминтетрауксусная кислота (51 Cr-EDTA)] и косвенные [кишечный жирнокислотный связывающий белок (iFABP), зонулин, липополисахарид (LPS), липополисахаридсвязывающий белок (LBP), основные антитела к эндотоксину] [32–34]. Наиболее популярным является определение зонулина в стуле. Исследования подтверждают взаимосвязь повышенной проницаемости кишечника и пищевой аллергии.
Немногочисленные исследования указывают на взаимосвязь нарушений гепатобилиарной системы и развитием АтД. Авторы исследований функционального состояния гепатобилиарной системы больных АтД выявили дискинезию желчевыводящих путей, приводящую к функциональным изменениям гепатоцитов, нарушение реологии желчи, а следовательно, и патологические изменения детоксикационной функции гепатобилиарной системы. Исследования показали, что дисбиотические изменения в кишечнике у больных АтД имеют корреляционную связь с ферментативной активностью ЖКТ, которую нельзя считать полноценной при нарушениях подобного генеза. Данный процесс неминуемо приводит к неполному расщеплению белков и других нутриентов с образованием средних молекул, обладающих биологической активностью, а их накопление в крови оказывает влияние на патологические сдвиги гомеостаза и развитие синдрома эндогенной интоксикации [35, 36].