6.1. Нейропептиды, гормоны и стресc
Многочисленные исследования, проведенные в 90-х годах XX в., позволили установить роль энкефалинов в механизме реализации стресс-реакции, а именно доказать, что нейропептиды — это антистрессовые компоненты (Пшенникова М.Г., 1987; Слепушкин В.Д. и др., 1983, 1985; Лишманов Ю.Б. и др., 1984).
По данным различных исследований, содержание β-эндорфина, лей- и мет-энкефалина увеличивается у пациентов с острым инфарктом миокарда (Золоев Г.К. и др., 1989; Слепушкин В.Д. и др., 1988), после различных хирургических вмешательств (Слепушкин В.Д. и др., 1988; Золоев Г.К. и др., 1988), у пациентов с острой геморрагией различного генеза (Слепушкин В.Д., Гросслер Ю., 1990), после острого переохлаждения (Слепушкин В.Д. и др., 1989), у кроликов после огнестрельного ранения груди. Правда, при этом фиксировали однократные дневные изменения нейропептидов в течение первых трех суток патологического состояния. При стрессогенных этапах анестезии и различных оперативных вмешательствах повышался уровень в крови β-эндорфина и мет-энкефалина (Голосков Н.П. и др., 1989; Алисов А.П. и др., 1996; Колесников А.Н., 2016; Pickar D. et al., 1982).
Содержание нейропептидов при различных видах стрессорной реакции возрастает параллельно активации нейрогормональной реакции на стресс, то есть сопровождается увеличением продукции АКТГ, глюкокортикоидов (Слепушкин В.Д. и др., 1988; Алисов А.П. и др., 1996; Pickar D. et al., 1982; Lim A.T.W., Funder J.W., 1983).
Отдельные исследователи пытались позиционировать уровень концентрации β-эндорфина в крови в качестве критерия адекватности общей анестезии (Дарбинян Т.М., 1993).
К гормональным механизмам антиноцицептивного компонента болевой реакции на стресс можно отнести глюкокортикоиды, прогестерон и тестостерон. Введение больших доз этих гормонов вызывало у крыс глубокий сон, и Ганс Селье определил это состояние как истинный гормональный наркоз (Селье Г., 1970, 1972). Позже аналогичное состояние под влиянием больших доз глюкокортикоидов описали и другие исследователи (Богданов А.И., Ярушкина Н.И., 1993). Установлено, что кортизол снижает порог болевой активности (Choi J.C., 2012). Глюкокортикоиды используют в схемах мультимодальной аналгезии в качестве адъюванта, усиливающего действие НПВС (Kopp S. et al., 2017).
Подведем некоторые итоги вышеприведенных литературных данных.
Известно, что в организме существует как ноцицептивная система, так и антиноцицептивная. Последняя представлена в том числе нейропептидами (лей-энкефалин, мет-энкефалин, β-эндорфин) и глюкокортикоидами. Подавить чувство боли можно путем ослабления активности ноцицептивной системы, что делается повседневно, а также путем повышения активности антиноцицептивной системы. При наличии сильных болей органического происхождения система эндорфинов и энкефалинов проявляет слабую активность и не может подавить активность ноцицептивной. Следовательно, активность нейропептидной системы теоретически можно увеличить для достижения анальгетического эффекта опиоидных препаратов. Последний путь изучают, и пока этот способ не нашел широкого распространения.
Новым подходом, на наш взгляд, будет и хронофизиологический подход к лечению послеоперационной боли, о чем мы постараемся рассказать ниже.