Актуальность проблемы
В настоящее время число отравлений атипичным нейролептиком клозапином остается стабильно высоким. Особенностями данных отравлений являются тяжелое течение и высокая летальность, достигающая, по разным данным, 10–15% (Schulz M. et al., 2012).
Клозапин (Лепонекс♠⊗, Азалептин♠, клазарил℘, ипрокс℘, лапенакс℘, лепотекс℘) представляет собой нейролептик с выраженным седативным действием. По химическому строению это трициклическое соединение, имеющее элементы сходства с производными 1,4-бензодиазепина. Фармакологическое действие клозапина многогранно и включает блокаду центральных и периферических холинорецепторов, α-адренорецепторов, серотониновых и гистаминовых рецепторов, торможение высвобождения дофамина пресинаптической мембраной (Машковский М.Д., 2010). Единого мнения о том, какой из механизмов является ведущим, на сегодняшний день не существует. Тем не менее большинство исследователей считают наиболее значимыми центральные холинолитические эффекты (Машковский М.Д., 2010; Niehues G.D. et al., 2017).
Отмечается большое число случаев применения клозапина с криминальной целью. Клонидин (Клофелин♠), длительное время использовавшийся злоумышленниками, теперь заменен клозапином. Наиболее глубокое супрессивное действие на организм характерно для сочетанного приема клозапина и этанола, что и используется в преступных целях (Слюндин Д.Г. и др., 2007).
При подозрении на отравление клозапином необходимо проведение судебно-медицинского исследования. Между тем диагностика подобных отравлений до настоящего времени затруднена, в том числе по причине дефицита информации об их патогенезе. Как правило, диагностика производится комплексно и требует учета клинико-анамнестических, патологоанатомических, гистоморфологических, биохимических данных и количественного анализа содержания клозапина в биологических средах организма.
Диагностическое исследование при подозрении на отравление клозапином представляет собой достаточно сложную аналитическую задачу из-за необходимости изолирования небольшого количества вещества, попавшего в организм, из относительно большого объема биологического материала. Для клозапина характерен узкий терапевтический индекс (высшая суточная доза — 600 мг, смертельная — 2 г) (Видаль, 2017; Subramanian S. et al., 2017), что может послужить причиной отравлений, в том числе смертельных, даже при применении этого препарата в терапевтических целях, поэтому важная роль отводится исследованию биологических жидкостей (крови, мочи) и внутренних органов (Барсегян С.С. и др., 2012).
Известно, что клозапин кумулирует в головном мозге и легких. Тем не менее анализ литературных источников свидетельствует о том, что исследований патогенеза изменений во внутренних органах под воздействием клозапина явно недостаточно. Также не проводилось систематических исследований, посвященных разработке методик изолирования, обнаружения и количественного определения клозапина в биологических объектах.
Следовательно, изучение патологических изменений во внутренних органах, вызванных клозапином, имеет высокую актуальность.
В зарубежной литературе встречаются отдельные публикации, посвященные гистоморфологическим изменениям в легких при воздействии клозапина как монопрепарата, носящие описательный характер (Arias S.A. et al., 2011; Lewis A. et al., 2012).