Понимание ключевых молекулярных механизмов, вовлеченных в патогенез пролиферативных заболеваний, в дальнейшем может способствовать формированию базовых критериев для создания лекарственных препаратов, оказывающих целенаправленное воздействие на патологически измененные клетки-мишени. Проведенное нами исследование демонстрирует, что воспалительные изменения в эндометрии при развитии гиперплазии зависят от типа ГЭ: с минимальными проявлениями при простой ГЭ и наиболее выраженными при АГЭ. Можно предположить, что ГЭ ассоциируется с формированием и развитием воспалительного процесса в эндометрии, который способствует поддержанию, а возможно, прогрессированию и трансформации гиперпластического процесса. Следует отметить, что в последнее время особое значение придается воспалению, ассоциированному с опухолевым ростом [1], которое описано как один из общих признаков рака [136]. В частности, указывается, что «канцерассоциированное воспаление» может влиять на генетическую перестройку опухолевой ткани и способствовать процессам инвазии и метастазирования. Полученные в нашей работе результаты свидетельствуют о важной роли воспаления в развитии гиперпластических процессов в эндометрии, которые можно трактовать с точки зрения формирования воспаления, ассоциированного с ГЭ (рис.1-З).
Складывается представление, что при простых формах ГЭ развитие дисбаланса стероидных гормонов с абсолютным или относительным преобладанием эстрогенов действительно является пусковым фактором и ключевым механизмом развития гиперпластического процесса. На это указывает как относительная гиперэстрогенемия, так и выраженное увеличение уровня половых гормонов в маточных смывах с преобладанием эстрогенов наряду с превалированием экспрессии эстрогеновых рецепторов и в строме, и в железах эндометрия при простой форме гиперплазии.
Рис. 1-З. Патогенетическая схема участия воспалительной реакции в развитии гиперплазии эндометрия
Однако происходящее в связи с гормональным дисбалансом ремоделирование тканей эндометрия сопровождается формированием воспалительного процесса. Причем выраженность воспалительных проявлений в тканях эндометрия увеличивается при нарастании морфологической перестройки эндометрия и при утяжелении клинического течения гиперплазии. Степень нарастания воспалительных изменений характеризуют рост экспрессии рецепторов общего лейкоцитарного антигена CD45+ в тканях эндометрия, увеличение уровня провоспалительных цитокинов, повышение активности неспецифических протеиназ и снижение уровня секреции местных кислотостабильных ингибиторов протеиназ. При этом степень выраженности абсолютной или относительной гиперэстрогении нивелируется, отмечается прогрессивное снижение уровня экспрессии рецепторов к стероидным гомонам в тканях эндометрия, а при атипической форме гиперплазии можно даже отметить некоторое превалирование экспрессии рецепторов прогестерона, особенно выраженное в железистой ткани.
Таким образом, выявленные изменения в уровне локальных гормонов, провоспалительных цитокинов, неспецифических протеиназ и их ингибиторов позволяют предположить, что степень их изменений можно использовать в качестве критериев эффективности проводимой терапии. Причем следует подчеркнуть, что динамика изменений специфических показателей коррелировала с клинической и морфологической оценкой эффективности лечения. На основании полученных данных можно констатировать, что наиболее выраженный эффект наблюдался при применении АГнРГ и КОК, в наименьшей степени маркеры воспаления нормализовались при применении внутриматочной системы с левоноргестрелом. Судя по подавлению воспалительной реакции в тканях эндометрия и учитывая параметры нормализации локального гормонального фона, можно заключить, что при лечении тяжелых форм ГЭ в качестве препаратов выбора на первом этапе наиболее целесообразно использовать АГнРГ, а на втором этапе — комбинированные контрацептивные препараты.