Метамизол натрия (дипирон℘), более известный под торговым наименованием метамизол натрия (Анальгин♠), является производным аминофеназона (амидопирина℘), ранее применявшегося в качестве самостоятельного лекарственного препарата, но отозванного с рынка большинства стран, включая российский, в 50–60-х гг. прошлого века из-за проблем с безопасностью, прежде всего, повышенным риском развития миелотоксических НР. Метамизол натрия обладает выраженными болеутоляющими и жаропонижающими свойствами, оказывает противовоспалительное и небольшое спазмолитическое действие [1].
Препарат был впервые зарегистрирован в Германии в 1922 г., однако в середине 1960-х гг. начал отзываться с рынка многих стран в связи со сходными с амидопирином℘ побочными эффектами, прежде всего, агранулоцитозом. В настоящее время применение метамизола натрия запрещено или строго ограничено более чем в 40 странах мира [2]. Однако регуляторные органы разных стран по-разному оценили соотношение пользы и риска метамизола натрия. Он отозван с фармацевтического рынка США, Канады, Великобритании, Франции, Индии, Скандинавских и ряда других стран [3]. В ряде стран (Германии, Бельгии, Италии, Испании, Португалии, Швейцарии, Японии и др.) он имеет статус рецептурного препарата. Так, в Германии, начиная с 1986 г., к использованию в медицинской практике разрешены только монопрепараты метамизола натрия (все фиксированные комбинации отозваны с рынка), а показания к их применению ограничены сильной острой посттравматической и послеоперационной болью, болью при коликах, онкологической болью, а также другими видами сильной боли и выраженной лихорадки в случае неэффективности другой терапии [4]. Напротив, во многих восточноевропейских странах, включая РФ, а также в Центральной и Южной Америке метамизол натрия имеет безрецептурный статус.
В последние годы применение метамизола натрия повсеместно в мире стало возрастать. Например, в Германии его потребление, в период с 1986 по 2012 г. увеличилось в 15 раз [4], а к 2016 г. уровень потребления достиг 204 млн установленных суточных доз, что соответствует 2,9 установленных суточных доз в расчете на одного человека в год [5]. Кроме того, назначаемая суточная доза метамизола натрия за последнее десятилетие увеличилась в Германии в среднем в 3 раза [4]. Максимальная суточная доза препарата в Евросоюзе составляет 4 г [6], в РФ — 3 г.
Использование метамизола натрия, особенно длительное, увеличивается с возрастом: более четверти населения Германии в возрасте ≥85 лет получают препарат на протяжении ≥1 года [7]. Еще чаще и длительнее препарат используют в немецких домах престарелых [8].
В странах, где метамизол натрия продается без рецепта (включая РФ), он широко применяется для самолечения и является самым часто применяемым анальгетиком у пациентов с хронической болью [9, 10].
Список литературы
1. Jasiecka A., Maślanka T., Jaroszewski J.J. Pharmacological characteristics of metamizole // Pol. J. Vet. Sci. 2014. Vol. 17. N. 1. P. 207–214. DOI: 10.2478/pjvs-2014-0030.
2. Ушкалова Е.А., Астахова А.В. Проблемы безопасности анальгина // Фарматека. 2003. №1. С. 74–79.
3. Lutz M. Metamizole (Dipyrone) and the Liver: A Review of the Literature // J. Clin. Pharmacol. 2019. Vol. 59. N. 11. P. 1433–1442. DOI: 10.1002/jcph.1512.
4. Stammschulte T., Ludwig W.D., Mühlbauer B. et al. Metamizole (dipyrone)-associated agranulocytosis. An analysis of German spontaneous reports 1990–2012 // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2015. Vol. 71. N. 9. P. 1129–1138. DOI: 10.1007/s00228-015-1895-y.
5. Hoffmann F., Bantel C., Jobski K. Agranulocytosis attributed to metamizole: An analysis of spontaneous reports in EudraVigilance 1985–2017 // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2020. Vol. 126. N. 2. P. 116–125. DOI: 10.1111/bcpt.13310.
6. Metamizole — Art 31 — Annex I–II–III https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/metamizole-article-31-referral-annex-iii_en.pdf.
7. Hoffmann F., Meinecke P., Freitag M.H. et al. Who gets dipyrone (metamizole) in Germany? Prescribing by age, sex and region // J. Clin. Pharm. Ther. 2015. Vol. 40. P. 285–288.
8. Reist L., Erlenwein J., Meissner W. et al. Dipyrone is the preferred nonopioid analgesic for the treatment of acute and chronic pain. A survey of clinical practice in German-speaking countries // Eur. J. Pain. 2018. Vol. 22. N. 6. P. 1103–1112.
9. Pastore G.P., Goulart D.R., Pastore P.R. et al. Self-medication among myofascial pain patients: a preliminarystudy // Open. Dent. J. 2018. N. 12. P. 347–353.
10. da Silva Dal Pizzol T., Turmina Fontanella A., Cardoso Ferreira M.B. et al. Analgesic use among the Brazilian population: results from the National Survey on Access, Use and Promotion of Rational Use of Medicines (PNAUM) // PLoS One. 2019. Vol. 14. N. 3. P. e0214329.