только для медицинских специалистов
Консультант врача. Электронная медицинская библиотека

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Доступ к библиотеке Версия для слабовидящих
Раздел 12 / 25
Страница 1 / 13

Глава 10. Иммунопрофилактика COVID-19

ВОЗ объявила о глобальной эпидемии COVID-19 в марте 2020 г., а уже к 22.10.2021 были разработаны 322 кандидатные вакцины против COVID-19. Из них 40% (128) вакцинных кандидатов были на стадии клинических испытаний, в то время как 194 — на стадии доклинических испытаний (Hassine I.H., 2022).

Процесс разработки новых вакцин, как правило, осуществляется в несколько последовательных этапов, которые занимают многие годы (10–15 лет и более). Сначала на протяжении нескольких лет ведется обширная исследовательская деятельность. В результате разрабатывается кандидатная вакцина, которая проходит доклиническую стадию и токсикологические исследования без участия людей. Экспериментальные вакцины тестируют на безопасность и способность вызывать иммунную реакцию. В последующем проводят необходимые клинические испытания, состоящие из трех фаз (https://covid19.trackvaccines.org/how-are-vaccines-tested/):

  • Во время клинических испытаний I фазы оценивают первоначальную безопасность кандидатной вакцины и часто сравнивают различные дозы вакцины. Обычно испытания включают десятки или сотни здоровых взрослых добровольцев.
  • Клинические испытания II фазы представляют собой более масштабные исследования, предназначенные для продолжения оценки безопасности и проверки иммунного ответа на вакцину у здоровых людей. Как правило, в них участвуют сотни или тысячи добровольцев. Иногда испытания I фазы и II фазы объединяют в клинические испытания I–II фазы.
  • Клинические испытания III фазы очень важны, потому что они предоставляют самые убедительные доказательства безопасности и протективности кандидатной вакцины. Участвуют тысячи, десятки тысяч, а иногда и более сотен тысяч подходящих добровольцев. Иногда испытания II фазы и III фазы объединяют в клинические испытания II–III фазы.

После успешного завершения III фазы клинических испытаний и последующего лицензирования продукта начинается IV фаза, в которой продолжается постмаркетинговый мониторинг вакцины на безопасность и эффективность на еще большей популяции [6, 7].

В настоящее время с учетом острой потребности в вакцинах против COVID-19 методы разработки вакцин меняются благодаря беспрецедентным финансовым инвестициям и научному сотрудничеству. Это означает, что некоторые этапы научных исследований и разработок осуществляются параллельно, но при этом соблюдаются строгие клинические стандарты и стандарты безопасности [8]. Объединением по инновационным технологиям в области противоэпидемических препаратов (The Coalition for Epidemic Preparedness Innovations) совместно с Глобальным альянсом по вакцинам и иммунизации (Global Alliance for Vaccines and Immunisation) был создан фонд, предназначенный для проведения исследований кандидатных вакцин. 04.05.2020 ВОЗ анонсировала развертывание международной программы Solidarity Trial для проведения одновременной оценки вакцин, находящихся на этапе клинических исследований II–III фазы [5].

Данные, полученные при доклинических и клинических исследованиях кандидатных вакцин против родственных вирусов SARS-CoV и MERS-CoV, позволили значительно сократить продолжительность исследовательской стадии. В результате сроки разработки новых вакцинных препаратов против SARS-CoV-2 значительно сократились и занимали от 10 мес до 1,5 лет [6].

По данным ВОЗ, на 11.01.2023 зафиксировано 660 378 145 подтвержденных случаев COVID-19, из которых 6 691 495 были смертельны. На 05.01.2023 по всему миру было введено более 13,1 млн доз вакцины, из которых 181 811 953 дозы вакцины были введены в Российской Федерации [9].

На сегодня 199 вакцинных кандидатов против COVID-19 находятся на стадии доклинических испытаний и 176 — на стадии клинических испытаний. Последние включают в себя преимущественно субъединичные вакцины (33% от общего количества), векторные вакцины (реплицирующиеся и нереплицирующиеся, 15%), инактивированные вакцины (13%), ДНК-вакцины (9%), РНК-вакцины (23%), вакцины на основе вирусоподобных частиц (VLP; англ. virus like particle) (4%), живые аттенуированные вакцины (1%) [12]. Перечень вакцинных кандидатов, находящихся на III и IV стадиях клинических испытаний, представлены в табл. 10.1.

Таблица 10.1. Перечень вакцин против COVID-19, проходящих III и IV фазы клинических исследований (Всемирная организация здравоохранения [12])

№ Вакцинная платформа Кандидатная вакцина Количе­ство доз Схема введения Путь введения Разработчики Фаза клинических испытаний
1 Инактиви­ро­ван­ный вирус CoronaVac; inactivated SARS-CoV-2 vaccine (vero cell) 2 День 0 + 14 Внутри­мышечно Sinovac Research and Development Co., Ltd Фаза IV
2 Инактиви­ро­ван­ный вирус Inactivated SARS-CoV-2 vaccine (Vero cell) 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Sinopharm Фаза IV
3 Инактиви­ро­ван­ный вирус Inactivated SARS-CoV-2 vaccine (Vero cell), vaccine name BBIBP-CorV 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Sinopharm Фаза IV
4 Инактиви­ро­ванный вирус SARS-CoV-2 vaccine (vero cells) 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно Institute of Medical Biology + Chinese Academy of Medical Sciences Фаза III
5 Инактиви­ро­ванный вирус QazCovid-in® — COVID-19 inactivated vaccine 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Research Institute for Biological Safety Problems, Rep of Kazakhstan Фаза III
6 Инактиви­ро­ванный вирус BBV152 vaccine 2 День 0 + 14 Внутри­мышечно Bharat Biotech International Limited Фаза III
7 Инактиви­ро­ванный вирус BBV152 vaccine 2 День 0 + 14 Внутри­мышечно Bharat Biotech International Limited Фаза III
8 Инактиви­ро­ванный вирус Inactivated SARS-CoV-2 vaccine (Vero cell) 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно Shenzhen Kangtai Biological Products Co., Ltd. Фаза III
9 Инактиви­ро­ванный вирус VLA2001 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Valneva, National Institute for Health Research, United Kingdom Фаза III
10 Инактиви­ро­ванный вирус TURKOVAC, inactivated virus 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Erciyes University and the Health Institutes of Turkey (TUSEB) Фаза III
11 Инактиви­ро­ванный вирус Inactivated COVID-19 vaccine 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно KM Biologics Co., Ltd. Фаза III
12 Инактиви­ро­ванный вирус Inactivated Whole Vi­rion Concentrated Purified Vaccine (CoviVac) 2 День 0 + 14 Внутри­мышечно Chumakov Federal Scientific Center for Фаза III
13 Инактиви­ро­ванный вирус UNAIR Inactivated COVID-19 Vaccine 2 День 0 Внутри­мышечно Airlangga University, Indonesia Фаза III
14 Инактиви­ро­ванный вирус Omicron COVID-19 inactivated Vaccine (Vero Cell) 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно China National Biotec Group Company Limited Фаза III
15 Вирусный вектор (нереплицирующийся) ChAdOx1-S — (AZD1222) 1–2 День 0 + 28 Внутри­мышечно AstraZeneca + University of Oxford Фаза IV
16 Вирусный вектор (нереплицирующийся) Recombinant novel coronavirus vaccine (Adenovirus type 5 vector) 1 День 0 Внутри­мышечно CanSino Biological Inc./Beijing Institute of Biotechnology Фаза IV
17 Вирусный вектор (нереплицирующийся) Recombinant COVID-19 vaccine (adenovirus type 5 vector) for Inhalation (Ad5-nCoV-IH) 1 День 0 Ингаля­ционно CanSino Biological Inc./Beijing Institute of Biotechnology Фаза IV
18 Вирусный вектор (нереплицирующийся) Gam-COVID-Vac Adeno-based (rAd26-S+rAd5-S) 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Gamaleya Research Institute; Health Ministry of the Russian Federation Фаза III
19 Вирусный вектор (нереплицирующийся) Ad26.COV2.S 1–2 День 0 или День 0 +56 Внутри­мышечно Janssen Pharmaceutical Фаза IV
20 Вирусный вектор (нереплицирующийся) Convidecia Vaccine (Ad5-nCoV).
Bivalent Recombinant COVID-19 Vaccine (Adenovirus Type 5 Vector)		 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно CanSino Biologics Inc. Фаза III
21 Вирусный вектор (нереплицирующийся) BBV154, Adenoviral vector COVID-19 vaccine 1 День 0 Интра­назально Bharat Biotech International Limited Фаза III
22 Вирусный вектор (реплицирующийся) DelNS1-2019-nCoV-RBD-OPT1 (Intranasal flu-based-RBD) 2 День 0 + 28 Интра­назально University of Hong Kong, Xiamen University and Beijing Wantai Biological Pharmacy Фаза III
23 Белковая субъединичная SARS-CoV-2 rS/Matrix M1-Adjuvant (Full length recombinant SARS-CoV-2 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Novavax Фаза III
24 Субъеди­нич­­ная белковая Recombinant SARS-CoV-2 vaccine (CHOCell) 2–3 День 0 + 28 Внутри­мышечно Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical + Institute of Microbiology, Фаза III
25 Субъеди­нич­ная белковая CIGB-66 (RBD+aluminium hydroxide) 3 День 0 + 14 + 28 Внутри­мышечно Center for Genetic Engineering and Biotechnology (CIGB) Фаза III
26 Субъеди­нич­ная белковая BECOV2 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно Biological E. Limited Фаза III
27 Субъеди­ничная белковая Recombinant Sars-CoV-2 Spike protein, Aluminum adjuvanted (Nanocovax) 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Nanogen Pharmaceutical Biotechnology Фаза III
28 Субъеди­нич­ная белковая Recombinant protein vaccine S-268019 (using Baculovirus expression vector system) 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Shionogi Фаза III
29 Субъеди­ничная белковая GBP510, a recombinant surface protein vaccine with adjuvant AS03 (aluminium hydroxide) 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно SK Bioscience Co., Ltd. and CEPI Фаза III
30 Субъеди­ничная белковая Razi Cov Pars, recombinant spike protein 3 День 0 + 21 +51 Внутри­мышечно Razi Vaccine and Serum Research Institute Фаза III
31 Субъеди­ничная белковая VAT00008: SARS-CoV-2 S protein with adjuvant 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Sanofi Pasteur + GSK Фаза III
32 Субъеди­ничная белковая CpG 1018/Alum-adju­vanted Recombinant SARS-CoV-2 Trimeric S-protein Subunit Vaccine (SCB-2019) 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Clover Biopharmaceuticals Inc./Dynavax Фаза III
33 Субъеди­ничная белковая COVAX-19® Recombinant spike protein + adjuvant 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Vaxine Pty Ltd./CinnaGen Co. Фаза III
34 Субъеди­ничная белковая MVC-COV1901 (Spike-2P protein + adjuvant CpG 1018) 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно Medigen Vaccine Biologics + Dynavax + National Institute of Allergy and Фаза IV
35 Субъеди­ничная белковая FINLAY-FR-2 anti-SARS-CoV-2 Vaccine (RBD chemically conjugated to tetanus toxoid plus adjuvant) 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно Instituto Finlay de Vacunas Фаза III
36 Субъеди­ничная белковая EpiVacCorona (EpiVacCorona vaccine based on peptide antigens for the prevention of COVID-19) 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Federal Budgetary Research Institution State Research Center of Virology and Biotechnology «Vector» Фаза III
37 Субъеди­ничная белковая RBD (baculovirus production expressed in Sf9 cells) Recombinant SARS-CoV-2 vaccine (Sf9 Cell) 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно West China Hospital + Sichuan University Фаза III
38 Субъеди­ничная белковая UB-612 (Multitope peptide based S1-RBD-protein based vaccine) 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно Vaxxinity Фаза III
39 Субъеди­ничная белковая EuCorVac-19; A spike protein using the recombinant protein technology and with an adjuvant 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно POP Biotechnologies and EuBiologics Co., Ltd Фаза III
40 Субъеди­ничная белковая ReCOV: Recombinant two-component spike and RBD protein COVID-19 vaccine (CHO cell) 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Jiangsu Rec-Biotechnology Фаза III
41 Субъеди­ничная белковая Recombinant SARS-CoV-2 Fusion Protein Vaccine (V-01) 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Livzon Pharmaceutical Фаза III
42 Субъеди­ничная белковая Recombinant SARS-CoV-2 Vaccine (CHO cell) 2 День 0 Внутри­мышечно National Vaccine and Serum Institute, China; Beijing Zhong Sheng Heng Yi  Фаза III
43 Субъеди­ничная белковая RBD protein recombinant SARS-CoV-2 vaccine (Noora Vaccine) 3 День 0 + 21 + 35 Внутри­мышечно Bagheiat-allah University of Medical Sciences/AmitisGen Фаза III
44 Субъеди­ничная белковая Recombinant protein RBD fusion dimer adjuvanted vaccine (COVID-19 Vaccine Hipra) 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Laboratorios Hipra, S.A. Фаза III
45 Субъеди­ничная белковая SCTV01C. A Bivalent Recombinant Trimeric S Protein vaccine against SARS-CoV-2 Variants 1 День 0 Внутри­мышечно Sinocelltech Ltd. Фаза III
46 Субъеди­ничная белковая SARS-CoV-2 Protein Subunit Recombinant Vaccine adjuvanted With Alum+CpG 1018 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно PT Bio Farma Фаза III
47 РНК-вакцина mRNA-1273 (Spikevax) 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно Moderna + National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) Фаза IV
48 РНК-вакцина BNT162b2 (3 LNP-mRNAs), also known as «Comirnaty» 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Pfizer/BioNTech + Fosun Pharma Фаза IV
49 РНК-вакцина CVnCoV Vaccine 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно CureVac AG Фаза III
50 РНК-вакцина SARS-CoV-2 mRNA vaccine (ARCoV) 2 День 0 + 14 или День 0 + 28 Внутри­мышечно Academy of Military Science, Walvax Biotechnology and Suzhou Abogen Biosciences Фаза III
51 РНК-вакцина PTX-COVID19-B, mRNA vaccine 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно Providence Therapeutics Фаза III
52 РНК-вакцина mRNA COVID-19 vaccine (SW-BIC-213) 2 Опреде­ляется Внутри­мышечно Shanghai East Hospital and Stemirna Therapeutics Фаза III
53 РНК-вакцина ARCT-154 mRNA Vaccine 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно Arcturus Therapeutics, Inc. Фаза III
54 РНК-вакцина Coronavirus mRNA vaccine (LVRNA009) 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно AIM Vaccine and Liverna Therapeutics Фаза III
55 РНК-вакцина mRNA-1273.214 (Booster) 2 День 0 + 55 Внутри­мышечно ModernaTX Фаза III
56 ДНК-вакцина INO-4800+electroporation  2 День 0 + 28 Внутри­кожно Inovio Pharma­ceuti­cals + Interna­tional Vaccine Institute + Advaccine Фаза III
57 ДНК-вакцина nCov vaccine 3 День 0 + 28 + 56 Внутри­кожно Zydus Cadila Фаза III
58 VLP Coronavirus-Like Par­ticle COVID-19 (CoVLP) + adjuvant GSK 2 День 0 + 21 Внутри­мышечно Medicago Inc. Фаза III
59 VLP ABNCoV2 capsid virus-like particle (cVLP) +/- adjuvant MF59 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно Radboud University Фаза III
60 VLP NVX-CoV2373 + adjuvant Matrix-M1 2 День 0 + 28 Внутри­мышечно Novavax Фаза III
61 Живая аттенуированная COVI-VAC 1–2 День 0 или Интра­назально Codagenix/Serum Institute of India Фаза III

Для продолжения работы требуется вход / регистрация