Под резистентностью к проводимой фармакотерапии следует понимать недостаточность или отсутствие ожидаемого клинического эффекта при назначении терапевтических доз лекарственного препарата. Интолерантность к фармакотерапии — развитие нежелательных явлений после назначения лекарственного препарата, требующее немедленного медицинского вмешательства, при этом состояние пациента может даже ухудшиться. Эти расстройства следует относить к неотложным состояниям, если они относятся к лечению перечисленных выше тяжелых патологических состояний у наркологических больных.
Важно, что в том и в другом случае фармакотерапия проводится правильно, по показаниям, в соответствии с инструкцией по применению лекарственного препарата и клиническими рекомендациями по лечению наркологических больных. При этом существует уверенность, что не допущены диагностические или другие врачебные ошибки, к которым относятся полифармация (назначение большого количества лекарственных средств «на всякий случай»), отсутствие учета взаимодействий нескольких назначенных лекарственных препаратов, если они действительно необходимы. Терапевтическая резистентность и интолерантность может быть первичной, в ее основе лежат генетические механизмы. Вторичная терапевтическая резистентность и интолерантность связана с измененной реактивностью организма в ответ на систематический прием ПАВ и курсовыми приемами медикаментов в связи с повторными обращениями за наркологической помощью [168]. Предрасполагающими факторами развития вторичных резистентности и интолерантности являются пожилой возраст пациентов, наличие сопутствующих соматических и неврологических заболеваний, прочие нарушения обмена, например алиментарной природы. Патогенез этих состояний изучен недостаточно, по-видимому, существует несколько механизмов их развития, в частности дисбаланс ферментных систем, различные виды тканевой гипоксии, нарушение обмена нейромедиаторов, накопление биологически активных продуктов патологического обмена, ложных медиаторов, дефицит витаминов и др.