Неходжкинские лимфомы (НХЛ) находятся на третьем месте в структуре заболеваемости детей злокачественными опухолями, и, по данным ряда авторов, число заболевших за последние годы возросло.
В диагностике НХЛ важным является мультимодальный подход, позволяющий охарактеризовать опухолевый процесс с морфоиммунофенотипических, цитогенетических и молекулярно-биологических позиций, а распространенность заболевания оценить с помощью комплекса методов лучевой визуализации. Все это способствует более глубокому пониманию патогенетических механизмов лимфомагенеза и находит отражение в современных классификациях лимфом [Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 2017, 2022]. НХЛ в детском возрасте имеют свои особенности не только по частоте встречаемости, но и по патоморфологическим, иммунофенотипическим и молекулярно-генетическим характеристикам, что позволило выделить педиатрические варианты НХЛ (фолликулярная лимфома, нодальная лимфома из клеток маргинальной зоны). Поэтому актуальной научно-практической проблемой является уточнение критериев дифференциальной диагностики и определение факторов прогноза при НХЛ у детей.
Применение методов иммунофенотипической и молекулярной биологии привело к определению кластеров дифференцировки на опухолевых клетках ключевых белков, участвующих в процессе лимфомагенеза, которые стали мишенями для нового класса лекарственных препаратов — таргетных агентов (анти-CD20 — ритуксимаб, анти-CD22 — епратузумаб℘, анти-CD30 — брентуксимаб ведотин, анти-ALK — кризотиниб). Появление лекарственных препаратов молекулярно-направленного действия ознаменовало становление «таргетной эры» в терапии НХЛ. Данные препараты хорошо зарекомендовали себя в лечении НХЛ взрослых и повысили показатели выживаемости, но в детской онкологии роль и место таргетных препаратов окончательно не определены. Кроме того, недостаточно изучены переносимость и спектр побочных эффектов таргетных препаратов у детей и подростков.
Основным методом лечения НХЛ является программная «риск-ориентированная» полихимиотерапия (ПХТ) в зависимости от морфоиммунофенотипического и молекулярно-биологического варианта заболевания, стадии и клиничеких особенностей, что обеспечивает длительную общую выживаемость у 80–85% больных. С целью дальнейшего повышения результатов лечения НХЛ у детей предпринимаются попытки выделения прогностически неблагоприятных групп больных на основании биологических характеристик опухоли и включения таргетных препаратов в протоколы терапии.
Вместе с тем число работ, посвященных комплексному подходу в диагностике, анализу клинических, патоморфологических, иммунофенотипических (с помощью проточной цитометрии, иммуногистохимического исследования) и цитогенетических, молекулярно-генетических данных у детей с НХЛ, мало и они основаны на небольшом количестве наблюдений. Важным является проведение клинико-лабораторных параллелей, объясняющих клинические проявления заболевания с биологических позиций лимфомагенеза, но достоверные данные можно получить только при анализе достаточно большого клинического материала и длительной медиане наблюдения за больными.
Таким образом, изучение структуры встречаемости различных форм НХЛ, сопоставление клинических, патоморфологических, иммунофенотипических, цитогенетических и молекулярно-биологических данных, а также результатов лечения Т- и В-клеточных лимфом у детей и подростков позволят совершенствовать диагностику, индивидуализировать и оптимизировать программы химиотерапии в зависимости от биологических особенностей опухолевой клетки.
В настоящем руководстве представлен опыт ведущих онкогематологических клиник России по диагностике и лечению НХЛ — ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России и НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Приведены современные диагностические критерии в свете классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей (ВОЗ, 2017, 2022), а также программы дифференцированной химиоиммунотерапии НХЛ у детей.
Данное руководство будет весьма полезным для врачей-гематологов, детских онкологов, патологов, которые в своей ежедневной практике занимаются диагностикой и выбором оптимальной стратегии терапии НХЛ.