только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 9 / 16
Страница 1 / 3

5. Цитогенетическая и молекулярно-генетическая характеристика неходжкинских лимфом

Гетерогенность НХЛ подтверждается не только на морфоиммуногистохимическом, но и на цитогенетическом уровне. Спектр цитогенетических нарушений, определяемых при НХЛ у детей, представлен в табл. 3.

Таблица 3. Цитогенетические аномалии при неходжкинских лимфомах у детей

Аномалия кариотипа Частота встречаемости Вариант НХЛ
Гипер- и гиподиплоидный набор хромосом 25–30% В-ЛБЛ/ОЛЛ
t(12;21)(p13;q22) 20–25%
t(v;11q23) Часто у детей в возрасте до 1 года
t(1;19)(q23;р13.3) 5–6%
t(4;11)(q21;q23) 2% (часто у детей в возрасте до 1 года)
t(5;14)(q31;q32) 1%
t(9;22)(q34;p13.3) 2–5%
t(10;11)(р13;q14) н/д Т-ЛБЛ
Аномалии с вовлечением 1р32, 14q11, 7q35, 7p15, 10q24, 5q35, 8q24.1, 11p15, 11p13, 19p13, 12p13, 1p34.3–35 35%
Аномалии с вовлечением 9q34 50%
Аномалии с вовлечением 1р31 20%
t(8;14)(q24;q32) 80% ЛБ
t(8;22)(q24;q11) 15%
t(2;8)(p11;q24) 5%
t(14;18)(q32;q21) 30% ДВКЛ
Амплификация 3q 26%
Амплификация 9р 6%
Аномалии с вовлечением MYC 5–10%
Аномалии с вовлечением 9р24 75% ПМВКЛ
Аномалии с вовлечением 2p15 20%
t(2;5)(p23;q35) 90% АКЛ
t(1;2)(q21;p23) 10%
t(2;3)(p23;q21)
t(2;17)(p23;q23)
t(2;19)(p23;p13.3)
t(X;2)(q11–12;p23)
inv2(p23;q35)

Примечание: н/д — нет данных о частоте встречаемости данной хромосомной аномалии у детей.

Цитогенетические аберрации при ЛБЛ позволяют не только уточнить диагноз, но и в ряде случаев определить прогноз заболевания. Так, при В-ЛБЛ прогностически благоприятными (вероятность выздоровления достигает 90%) являются варианты заболевания с гипердиплоидным набором хромосом (как правило, от 50 до 66) в отсутствие транслокаций и других структурных хромосомных нарушений. Вариант В-ЛБЛ/ОЛЛ с гипердиплоидностью достаточно распространен в детском возрасте (за исключением новорожденных, у которых он не встречается), на его долю приходится до 25% случаев В-ЛБЛ/ОЛЛ. Определяются удвоения хромосом 21, Х, 14 и 4, реже — 1, 2, и 3. Эти изменения выявляются как при стандартном цитогенетическом исследовании, так и FISH (fluorescent in situ hybridization). Трисомии с вовлечением хромосом 4, 10 и 17 наиболее прогностически благоприятны [1].

Хороший прогноз отмечен при В-ЛБЛ/ОЛЛ с t(12;21)(p13;q22), реаранжировками TEL-AML1(ETV6-RUNX1). К данной группе В-ЛБЛ/ОЛЛ относятся варианты с транслокацией между геном TEL(ETV6) на хромосоме 12 и геном AML1(RUNX1), расположенном на хромосоме 21. В-ЛБЛ/ОЛЛ с t(12;21)(p13;q22), реаранжировками TEL-AML1(ETV6-RUNX1) составляет до 25% случаев В-ЛБЛ/ОЛЛ у детей. У новорожденных и взрослых встречается крайне редко. Транслокация t(12;21)(p13;q22), ETV6-RUNX1 отражает наиболее ранние стадии лейкемогенеза и обнаруживается у детей, у которых позднее развивался лейкоз. Для данного варианта характерны поздние рецидивы заболевания, возникновение которых объяснено существованием так называемого прелейкозного клона опухолевых клеток, несущих реаранжировку TEL-AML1, в котором происходит дальнейшая генетическая селекция, после того как первичный опухолевый клон будет элиминирован. У детей с наличием неблагоприятных факторов прогноза при данном варианте В-ЛБЛ/ОЛЛ (возраст старше 10 лет, гиперлейкоцитоз) прогноз хуже. Однако при наличии данных неблагоприятных факторов результаты лечения все-таки лучше при наличии t(12;21)(p13;q22) и реаранжировок TEL-AML1(ETV6-RUNX1) (табл. 4).

Таблица 4. Прогностически значимые хромосомные аномалии при В-лимфобластной лимфоме из клеток-предшественниц/остром лимфобластном лейкозе

Аномалия кариотипа Прогноз
Гипердиплоидный набор хромосом Хороший
t(12;21)(p13;q22) Хороший
Гиподиплоидный набор хромосом Плохой
t(v;11q23) Плохой
t(1;19)(q23;р13.3) Плохой
t(4;11)(q21;q23) н/д
t(5;14)(q31;q32) н/д
t(9;22)(q34;p13.3) н/д

Примечание: н/д — нет данных о влиянии хромосомной аномалии на прогноз заболевания.

Прогностически неблагоприятными являются: В-ОЛЛ/ЛБЛ с транслокацией t(v;11q23), реаранжировками MLL. К данному варианту относятся случаи В-ЛБЛ/ОЛЛ с транслокацией между геном MLL на 11q23 и геном AF4 на хромосоме 4q21, или с ENL на хромосоме 19р13, или с AF9 на 9р22. Было обнаружено формирование данной транслокации во время внутриутробного развития и последующего быстрого развития ОЛЛ. Как правило, В-ЛБЛ/ОЛЛ с t(v;11q23), MLL-реаранжировками встречается у детей до года, затем в детском возрасте данный вариант наблюдается все реже, и уже в зрелом возрасте частота его снова возрастает. Нередко при данном варианте ОЛЛ отмечаются дополнительные неблагоприятные факторы прогноза: гиперлейкоцитоз более 100×109/л и поражение центральной нервной системы (ЦНС). Случаи В-ЛБЛ/ОЛЛ без вовлечения в процесс костного мозга крайне редки [35].

Для продолжения работы требуется вход / регистрация