Гетерогенность НХЛ подтверждается не только на морфоиммуногистохимическом, но и на цитогенетическом уровне. Спектр цитогенетических нарушений, определяемых при НХЛ у детей, представлен в табл. 3.
Таблица 3. Цитогенетические аномалии при неходжкинских лимфомах у детей
Аномалия кариотипа | Частота встречаемости | Вариант НХЛ |
Гипер- и гиподиплоидный набор хромосом | 25–30% | В-ЛБЛ/ОЛЛ |
t(12;21)(p13;q22) | 20–25% |
t(v;11q23) | Часто у детей в возрасте до 1 года |
t(1;19)(q23;р13.3) | 5–6% |
t(4;11)(q21;q23) | 2% (часто у детей в возрасте до 1 года) |
t(5;14)(q31;q32) | 1% |
t(9;22)(q34;p13.3) | 2–5% |
t(10;11)(р13;q14) | н/д | Т-ЛБЛ |
Аномалии с вовлечением 1р32, 14q11, 7q35, 7p15, 10q24, 5q35, 8q24.1, 11p15, 11p13, 19p13, 12p13, 1p34.3–35 | 35% |
Аномалии с вовлечением 9q34 | 50% |
Аномалии с вовлечением 1р31 | 20% |
t(8;14)(q24;q32) | 80% | ЛБ |
t(8;22)(q24;q11) | 15% |
t(2;8)(p11;q24) | 5% |
t(14;18)(q32;q21) | 30% | ДВКЛ |
Амплификация 3q | 26% |
Амплификация 9р | 6% |
Аномалии с вовлечением MYC | 5–10% |
Аномалии с вовлечением 9р24 | 75% | ПМВКЛ |
Аномалии с вовлечением 2p15 | 20% |
t(2;5)(p23;q35) | 90% | АКЛ |
t(1;2)(q21;p23) | 10% |
t(2;3)(p23;q21) |
t(2;17)(p23;q23) |
t(2;19)(p23;p13.3) |
t(X;2)(q11–12;p23) |
inv2(p23;q35) |
Примечание: н/д — нет данных о частоте встречаемости данной хромосомной аномалии у детей.
Цитогенетические аберрации при ЛБЛ позволяют не только уточнить диагноз, но и в ряде случаев определить прогноз заболевания. Так, при В-ЛБЛ прогностически благоприятными (вероятность выздоровления достигает 90%) являются варианты заболевания с гипердиплоидным набором хромосом (как правило, от 50 до 66) в отсутствие транслокаций и других структурных хромосомных нарушений. Вариант В-ЛБЛ/ОЛЛ с гипердиплоидностью достаточно распространен в детском возрасте (за исключением новорожденных, у которых он не встречается), на его долю приходится до 25% случаев В-ЛБЛ/ОЛЛ. Определяются удвоения хромосом 21, Х, 14 и 4, реже — 1, 2, и 3. Эти изменения выявляются как при стандартном цитогенетическом исследовании, так и FISH (fluorescent in situ hybridization). Трисомии с вовлечением хромосом 4, 10 и 17 наиболее прогностически благоприятны [1].
Хороший прогноз отмечен при В-ЛБЛ/ОЛЛ с t(12;21)(p13;q22), реаранжировками TEL-AML1(ETV6-RUNX1). К данной группе В-ЛБЛ/ОЛЛ относятся варианты с транслокацией между геном TEL(ETV6) на хромосоме 12 и геном AML1(RUNX1), расположенном на хромосоме 21. В-ЛБЛ/ОЛЛ с t(12;21)(p13;q22), реаранжировками TEL-AML1(ETV6-RUNX1) составляет до 25% случаев В-ЛБЛ/ОЛЛ у детей. У новорожденных и взрослых встречается крайне редко. Транслокация t(12;21)(p13;q22), ETV6-RUNX1 отражает наиболее ранние стадии лейкемогенеза и обнаруживается у детей, у которых позднее развивался лейкоз. Для данного варианта характерны поздние рецидивы заболевания, возникновение которых объяснено существованием так называемого прелейкозного клона опухолевых клеток, несущих реаранжировку TEL-AML1, в котором происходит дальнейшая генетическая селекция, после того как первичный опухолевый клон будет элиминирован. У детей с наличием неблагоприятных факторов прогноза при данном варианте В-ЛБЛ/ОЛЛ (возраст старше 10 лет, гиперлейкоцитоз) прогноз хуже. Однако при наличии данных неблагоприятных факторов результаты лечения все-таки лучше при наличии t(12;21)(p13;q22) и реаранжировок TEL-AML1(ETV6-RUNX1) (табл. 4).
Таблица 4. Прогностически значимые хромосомные аномалии при В-лимфобластной лимфоме из клеток-предшественниц/остром лимфобластном лейкозе
Аномалия кариотипа | Прогноз |
Гипердиплоидный набор хромосом | Хороший |
t(12;21)(p13;q22) | Хороший |
Гиподиплоидный набор хромосом | Плохой |
t(v;11q23) | Плохой |
t(1;19)(q23;р13.3) | Плохой |
t(4;11)(q21;q23) | н/д |
t(5;14)(q31;q32) | н/д |
t(9;22)(q34;p13.3) | н/д |
Примечание: н/д — нет данных о влиянии хромосомной аномалии на прогноз заболевания.
Прогностически неблагоприятными являются: В-ОЛЛ/ЛБЛ с транслокацией t(v;11q23), реаранжировками MLL. К данному варианту относятся случаи В-ЛБЛ/ОЛЛ с транслокацией между геном MLL на 11q23 и геном AF4 на хромосоме 4q21, или с ENL на хромосоме 19р13, или с AF9 на 9р22. Было обнаружено формирование данной транслокации во время внутриутробного развития и последующего быстрого развития ОЛЛ. Как правило, В-ЛБЛ/ОЛЛ с t(v;11q23), MLL-реаранжировками встречается у детей до года, затем в детском возрасте данный вариант наблюдается все реже, и уже в зрелом возрасте частота его снова возрастает. Нередко при данном варианте ОЛЛ отмечаются дополнительные неблагоприятные факторы прогноза: гиперлейкоцитоз более 100×109/л и поражение центральной нервной системы (ЦНС). Случаи В-ЛБЛ/ОЛЛ без вовлечения в процесс костного мозга крайне редки [35].