Double-hit-лимфомы

Double-hit-лимфома — редкая лимфатическая опухоль с сочетанной перестройкой генов c-MYC, BCL2 или BCL6, которая характеризуется крайне агрессивным течением, высокой частотой экстранодальных поражений и резистентностью к ХТ. Сочетание C-MYC/BCL6 встречается крайне редко (5–8%).

Транслокации локуса гена C-MYC/8q24 являются цитогенетическими маркерами лимфомы Беркитта, но могут выявляться в редких случаях других лимфатических опухолей в качестве вторичного хромосомного нарушения. Double-hit-лимфомы характеризуются наличием транслокаций C-MYC в сочетании с другими транслокациями в повторяющихся точках разрывов, такими как BCL2/18q21, BCL6/3q27 и CCND1/11q13.

Double-hit-лимфомы являются преимущественно экстранодальными агрессивными опухолями с определенными клиническими и морфологическими чертами лимфомы Беркитта (рис. 31); преобладают женщины; средний возраст — 59 лет; характеризуются химиорезистентностью и крайне низкой выживаемостью больных.

Диагностика double-hit-лимфом возможна только на основании цитогенетического исследования. Цитогенетически характеризуются наличием первичного хромосомного нарушения (BCL2/18q21, BCL6/3q27 или CCND1/11q13) и перестройками С-MYC, чаще с не-Ig хромосомными партнерами. Вторичные транслокации С-MYC могут выявляться как в момент установления диагноза, так и возникать в ходе болезни (прогрессии/рецидиве) при отсутствии в дебюте.

Эффективной терапии double-hit-лимфомы пока не существует, а медиана общей выживаемости варьирует от 5 мес до 2 лет. Одной из опций лечения данного вида злокачественной лимфомы является протокол R-mNHL-BFM-90 в комбинации с ибрутинибом.

Схема протокола R-mNHL-BFM-90

Ритуксимаб 375 мг/м² в/в капельно, 0-й день.

• Блок А:
  • метотрексат — 1500 мг/м² в/в 12-часовая инфузия в 1-й день;
  • винкристин — 2 мг в/в струйно в 1-й день;
  • доксорубицин — 25 мг/м² в/в капельно в 1-й и 2-й дни;
  • этопозид — 100 мг/м² в/в капельно в 3–5-й дни;
  • цитарабин — 150 мг/м² в/в 3-часовая инфузия 2 раза в день в 4-й и 5-й дни;
  • ифосфамид — 800 мг/м² в/в капельно в 1–5-й дни;
  • дексаметазон — 10 мг/м² в/в капельно в 1–5-й дни.

Рис. 31. Микроскопическая картина double-hit-лимфомы. Пролимфоцитарные клетки с фолликулярным типом (а). Пролимфоцитарные клетки с расщепленными ядрами (б). Лимфобластные и иммунобластные элементы с обилием клеток (в)

• Блок В:
  • метотрексат — 1500 мг/м² в/в 12-часовая инфузия в 1-й день;
  • винкристин — 2 мг в/в струйно в 1-й день;
  • доксорубицин — 25 мг/м² в/в капельно в 4-й и 5-й дни;
  • циклофосфамид — 200 мг/м² в/в капельно в 1–5-й дни;
  • дексаметазон — 10 мг/м² в/в капельно в 1–5-й дни.
• Блок С:
  • метотрексат — 1500 мг/м² в/в 12-часовая инфузия в 1-й день;
  • винбластин — 10 мг в/в струйно в 1-й день;
  • цитарабин — 2000 мг/м² в/в 3-часовая инфузия 2 раза в день в 2-й и 3-й дни;
  • этопозид — 150 мг/м² в/в капельно в 3–5-й дни;
  • дексаметазон — 10 мг/м² в/в капельно в 1–5-й дни.

Интервалы между курсами — 21 день.