3.1. Маркеры системы апоптоза, пролиферации клеток и дисфункции эндотелия у пациентов группы А
Всего в исследование было включено 30 пациентов с ОААНК с IIВ–III стадией заболевания по классификации Покровского–Фонтейна, которым проводилась консерватиная терапия согласно Национальным клиническим рекомендациям.
У пациентов данной группы наблюдалось повышение значений маркеров PDGF BB, VEGF А165 и Вах при снижении Всl-2, sFas, NO по сравнению с их значениями у здоровых добровольцев. Уровень значимости различий составил p <0,01 (табл. 3.1). Исходно повышенный уровень маркера PDGF BB у пациентов с ОААНК связан с его непосредственным участием в регуляции митогенеза клеток сосудистой стенки, воспалительных реакциях и оксидативном стрессе и взаимо-связи с системой апоптоза [216]. Нужно понимать, что PDGF ВВ необходим как для роста атеросклеротических бляшек, так и для стабилизации их покрышек [95]. Это обусловлено тем, что при атеросклеротическом поражении наблюдается повышенная адгезия тромбоцитов к клеткам сосудистой стенки с последующим синтезом таких молекул, как PDGF BB, провоспалительных цитокинов, молекул адгезии, которые, в свою очередь, способствуют дальнейшему развитию атеросклеротического поражения.
Повышенное количество VEGF А165 может быть обусловленно тем, что при атеросклеротическом поражении сосудистой стенки создаются местные специфические условия (гипоксия, воспаление, окислительный стресс), индуцирующие выработку ангиогенных факторов, которые способствуют ангиогенезу из ранее существовавших vasa vasorum. Неоваскуляризация увеличивает локальный поток питательных веществ и кислорода, таким образом способствуя росту и ремоделированию бляшек [56].
Таблица 3.1. Сравнение исходных значений исследуемых показателей у пациентов группы А со значениями здоровых добровольцев
| Показатели Mе [Q1–Q3] | Вах (нг/мл) | Всl-2 (нг/мл) | sFas (нг/мл) | PDGF ВВ (нг/мл) | NO (ммоль/л) | VEGF A165 (пг/мл) |
| Здоровые добровольцы | 15,1 [13,9; 15,7] | 5,3 [4,7; 5,9] | 1,1 [0,9; 1,2] | 8,9 [8,3; 9,5] | 340 [308; 377] | 86 [67; 108] |
| Пациенты группы A | 23,9 [22,8; 24,9] | 4,5 [4,2; 4,9] | 0,95 [0,9; 1] | 12,4 [11; 14,6] | 271 [249; 278] | 336 [256; 427] |
При сравнении исходных значений маркеров апоптоза, пролиферации клеток и дисфункции эндотелия у пациентов групп А–D достоверно значимых различий получено не было (р >0,05).
При проведении корреляционного анализа была обнаружена прямая взаимосвязь между маркерами Всl-2 и NO (r = +0,506, р = 0,001), Вах и уровнем холестерина (r = +0,62, р <0,01) и обратная между NO и PDGF ВВ (r = –0,535, р <0,01), Всl-2 и Вах (r = –0,469, р = 0,01), Вах и sFas (r = –0,648, р = 0,01), sFas и уровнем холестерина (r = –0,709, р <0,01).
Выявленные линейные коэффициенты корреляции между изучаемыми показателями апоптоза, пролиферации и дисфункции эндотелия у пациентов консервативной группы подтверждают гипотезу о том, что антиапоптотические маркеры выполняют функцию защиты клеток сосудистой стенки от гибели, способствуя выработке эндотелием защитного фактора NO. Тот, в свою очередь, оказывает воздействие на маркер, отвечающий за пролиферацию клеток сосудистой стенки, — PDGF ВВ, что приводит к уменьшению его значений. Помимо этого, нам удалось установить непосредственную антагонистическую связь между маркерами митохондриального пути апоптоза — Bcl-2 и Вах, а также между биомаркерами двух путей апоптоза.
У 6 (20%) пациентов группы А через 17 [16; 18] мес после включения в исследование произошло прогрессирование атеросклероза, подтвержденное данными ДС артерий нижних конечностей. Эти пациенты были госпитализированы в отделение сосудистой хирургии для дальнейшего дообследования и решения вопроса об оперативном лечении.
При сопоставлении исходных значений вышеуказанных пациентов со значениями остальных пациентов группы А были получены следующие результаты. Значения маркера Вах были повышены на фоне сниженных значений показателей sFas, NO (р <0,05) у пациентов с прогрессированием атеросклеротического поражения (табл. 3.2).