МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ
В жизненном цикле ВИЧ имеется несколько ключевых моментов, воздействие на которые позволяет прервать размножение вируса:
-присоединение вирусной частицы к лимфоциту человека посредством соединения гликопротеидов 41 и 120 вируса к клеточному рецептору CD4 и хемокиновым ко-рецепторам (CCR5 и СХСR4);
-синтез вирусной ДНК на матрице РНК в результате действия фермента ВИЧ - обратной транскриптазы;
-встраивание провирусной ДНК в ДНК человека с помощью фермента ВИЧ - интегразы;
-формирование белков вируса под действием протеазы ВИЧ [1].
В настоящее время разработаны и внедрены в лечебную практику антиретровирусные лекарственные препараты, способные воздействовать на ферменты ВИЧ - обратную транскриптазу и протеазу, а также блокирующие проникновение вируса в клетки человека [2].
Первую группу составляют нуклеозидные ингибиторы фермента обратной транскриптазы (НИОТ) ВИЧ и нуклеотидные ингибиторы этого фермента (монофосфонаты нуклеозидов). Являясь дефектным аналогом того или иного нуклеозида, эти препараты встраиваются в строящуюся цепочку вирусной ДНК, обратная транскриптаза ВИЧ не может пристроить к ним следующий нуклеозид, и дальнейшее построение цепочки нарушается.
В зависимости от того, аналогом какого нуклеозида является препарат, лекарственные средства этой группы можно объединить в следующие подгруппы:
А. аналоги тимидина - нуклеозидные аналоги - зидовудин (ZDV, азидотимидин, ретровир, фирма GlaxoSmithKli-e, тимазид, фирма ООО "АЗТ ФАРМА К.Б."), ставудин (d4T, зерит, фирма Bristol Myers Squibb), нуклеотидный аналог - фосфазид, (ФАЗТ, никавир, фирма ООО "АЗТ ФАРМА К.Б.");
Б. аналоги цитидина - нуклеозидные аналоги - зальцитабин (ddC, хивид, фирма Roche), ламивудин (3TC, эпивир, фирма GlaxoSmithKli-e), эмтрицитабин* (FTC, эмтрива, фирма Gilead);