А.С. Симбирцев
Развитие ряда иммунопатологических процессов коррелирует с экспрессией генов цитокинов в тканях и с их сывороточными уровнями. При увеличении уровней цитокинов выше физиологически нормальных значений они могут выступать в роли медиаторов патологических изменений в тканях при целом ряде заболеваний. В связи с этим одна из возможностей терапевтического воздействия на систему цитокинов направлена на снижение их концентрации в организме, чтобы избежать чрезмерных проявлений воспалительной реакции и острофазового ответа, вызванных гиперпродукцией эндогенных цитокинов. Данное направление получило широкое распространение в последние годы под названием «антицитокиновая терапия».
Антицитокиновая терапия является антиподом лечебного использования цитокинов и направлена на удаление из организма, подавление синтеза или блокирование действия эндогенных цитокинов с применением следующих специфических ингибиторов:
• естественные синтезируемые клетками ингибиторы, например рецеп-торный антагонист ИЛ-1 - РАИЛ-1, рецепторный антагонист ИЛ-36 - РАИЛ-36, циркулирующий белок, связывающий ИЛ-18, и др.;
• терапевтические моноклональные антитела к цитокинам или их рецепторам, гуманизированные либо полностью человеческие;
• растворимые рецепторы, связывающие молекулы цитокинов, в том числе рекомбинантные молекулы рецепторов либо гибридные молекулы, сконструированные из Fс-фрагмента иммуноглобулина человека и связывающих доменов рецепторов цитокинов;
• низкомолекулярные ингибиторы внутриклеточных сигнальных молекул для подавления синтеза цитокинов, например ингибитор киназы Jak-3;
• синтетические блокаторы рецепторов хемокинов, например блокатор хемокинового рецептора ССR5 - маравирок.