Проблема лечения женщин в климактерическом периоде была актуальна во все времена. Первые упоминания о климактерических расстройствах встречаются еще в египетских папирусах (1500 г. до н.э.). Первый научный труд, посвященный климактерическим расстройствам, был издан в 1710 г. в Университете Магдебурга (Германия). Термин «менопауза» в современном значении использовался в Европе и США уже в 40-е гг. XIX в. Тогда же возникло предположение, что менопаузальные расстройства вызваны «инволюцией яичников», а в 1893 г. для устранения эмоциональных нарушений в климактерии была применена подкожная инъекция экстракта яичников. В 20-30-е гг. XX в. из мочи были выделены женские половые гормоны и разработаны методы их промышленного получения. В 1928 г. в Европе появился первый эстрогенсодержащий препарат для терапии климактерических расстройств - прогинон (производитель Schering, Германия), который представлял собой высокоочищенный экстракт из мочи беременных женщин.
В 1942 г. в США был зарегистрирован препарат премарин, содержащий конъюгированные лошадиные эстрогены. С этого времени эстрогены начали широко применяться в терапии климактерических расстройств. В 60-70-е гг. XX в. были обнаружены защитные эффекты эстрогенов в отношении сердечно-сосудистой и костной систем, и эстрогенная терапия стала широко назначаться с целью профилактики этих заболеваний в постменопаузе, в том числе женщинам, не имевшим климактерических жалоб: приливов, бессонницы и др. Показания к эстрогенной терапии были значительно расширены, она была рекомендована для длительного, иногда пожизненного применения.