2.1. АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ
Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) - один из основных методов патогенетического лечения аллергических заболеваний, связанных с IgE-опосредованным механизмом аллергии, заключающийся во введении в организм пациента возрастающих доз аллергена, ответственного за клинические проявления заболевания у данного больного.
ЛЕЧЕБНЫЕ АЛЛЕРГЕНЫ
• Водно-солевые экстракты аллергенов пыльцы деревьев, злаковых трав, сорных трав, домашней пыли, клещей рода Dermatophagoides для подкожной АСИТ.
• Аллергоиды, полученные путем полимеризации аллергена формальдегидом или карбамелированием.
• Аллергены, адсорбированные на суспензии фосфата кальция или гидроокиси алюминия, для подкожной АСИТ.
• Аллергены для сублингвального применения.
ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ
Отбор пациентов для проведения АСИТ | Комментарий |
1. Показания к проведению АСИТ |
АСИТ при ингаляционной аллергии назначают при выполнении следующих условий: а) доказанная IgE-зависимая природа заболевания (результаты кожных тестов и/или уровень специфических IgE 2-го класса реакции и выше);
б) за развитие клинических проявлений заболевания ответственны именно эти аллергены; в) до начала лечения проведены элиминационные мероприятия | АСИТ назначают: • пациентам с аллергическим ринитом (АР) (риноконъюн-ктивитом); • пациентам с контролируемой атопической бронхиальной астмой (АБА) (легкой и среднетяжелой формы, при показателях ОФВ1 более 70% от должных величин на фоне адекватной фармакотерапии); • пациентам, имеющим как бронхиальные, так и риноконъ-юнктивальные симптомы; • пациентам с атопическим дерматитом (АтД) с сопутствующими респираторными аллергическими заболеваниями; • пациентам с АтД без респираторных аллергических заболеваний с сенсибилизацией к аллергенам клещей домашней пыли |
2. Противопоказания к проведению АСИТ |
| • Тяжелые иммунопатологические состояния и иммуно-дефициты. • Онкологические заболевания. • Тяжелые психические расстройства. • Лечение р-блокаторами, включая топические формы. • Прием ингибиторов моноаминоксидазы в комбинации с симпатомиметиками. • Невозможность соблюдения пациентом схемы назначенного лечения. • Отсутствие контроля БА (ОФВ1 менее 70% на фоне адекватной фармакотерапии, в том числе тяжелая форма БА). • Сердечно-сосудистые заболевания, при которых возможны осложнения при использовании эпинефрина (Адреналина♠). • Наличие в анамнезе анафилактического шока (АШ) при проведении АСИТ (для подкожной АСИТ). • Беременность, грудное вскармливание. • Дети младше 5 лет |
3. Временные противопоказания к проведению АСИТ |
| • Обострение основного заболевания. • Обострение любого сопутствующего заболевания. • Любые интеркуррентные заболевания в стадии обострения. • Вакцинация |
4. Вакцинация и АСИТ |
Необходимость проведения вакцинации во время АСИТ определяет лечащий врач. Плановую вакцинацию рекомендуется проводить за 1 мес до начала АСИТ или при наличии возможности перенести сроки вакцинации на период после окончания АСИТ. Вакцинация не проводится на этапе наращивания дозы | При долгосрочном проведении АСИТ (в режиме «без остановки» в течение трех лет и более) на этапе поддерживающей терапии возможно проведение вакцинации при соблюдении следующих условий: • не следует проводить инъекцию АСИТ и профилактическую вакцинацию в один день; • вакцинация проводится не ранее чем через 7-10 дней после инъекции аллергена; • следующая инъекция аллергена вводится не ранее чем через 3 нед после вакцинации (при отсутствии побочных реакций на введение вакцины); • при сублингвальной АСИТ на этапе поддерживающей терапии для проведения вакцинации требуется временное прерывание в приеме лечебного аллергена: за 3 дня до предполагаемой вакцинации, в день вакцинации и в течение 10-14 дней после вакцинации |
5. Дополнительные противопоказания для проведения сублингвальной АСИТ |
Заболевания слизистой полости рта | • Персистирующие повреждения слизистой оболочки ротовой полости: язвы, эрозии. • Персистирующие заболевания пародонта. • Открытая рана в полости рта. • Недавняя экстракция зуба, другие хирургические манипуляции в полости рта. • Гингивит, сопровождающийся кровоточивостью десен. • Тяжелые воспалительные заболевания слизистой оболочки ротовой полости (красный плоский лишай, микозы и др.) |
ПРОТОКОЛЫ ПРОВЕДЕНИЯ АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ
Любой протокол проведения АСИТ включает два этапа:
• 1 этап - достижения максимальной терапевтической дозы;
• 2 этап - поддерживающей терапии (фаза основной терапии). В зависимости от длительности протокола АСИТ может быть:
• предсезонной;
• предсезонно-сезонной;
• круглогодичной.
МЕТОДЫ ПРОВЕДЕНИЯ АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ
Методы проведения АСИТ | Примерные схемы проведения |
1. Инъекционные (подкожное введение аллергена в область плеча) |
Классический парентеральный (подкожный) метод отечественными водно-солевыми экстрактами аллергенов | Ориентировочной начальной дозой является 0,1 мл в разведении 1:100 000. На этапе достижения максимальной терапевтической дозы первые инъекции делают ежедневно или через день, последующие - с интервалами 7-10 дней. Максимально достигнутую дозу (0,5-1,0 мл в разведении 1:10) повторяют с интервалами 5-7 дней до начала сезона цветения растений (этап поддерживающей терапии). Лечение заканчивают за 1-2 нед до начала пыления растений, к пыльце которых имеется повышенная чувствительность |
Ускоренный парентеральный метод отечественными водно-солевыми экстрактами аллергенов | • Этап наращивания дозы проводят в условиях стационара, этап поддерживающей терапии - амбулаторно. • У лиц с высокой степенью сенсибилизации начальную дозу определяют с помощью аллергометрического титрования. • Ориентировочная начальная доза аллергена - 10-6 0,2 мл, что соответствует 0,002 единиц белкового азота, конечная доза аллергена - 10-1 1,0 мл, что соответствует 1000 единиц белкового азота. • На этапе достижения максимальной терапевтической дозы больные получают инъекции аллергенов 2-3 раза в день с интервалом 2 ч. • С учетом индивидуальной переносимости лечения кратность инъекций может быть сокращена до одной в день или одной через день (по усмотрению лечащего врача). • После выписки из стационара максимально достигнутую дозу (0,5-1,0 мл в разведении 1:10) повторяют с интервалами 1 раз в 14 дней (этап поддерживающей терапии). • Лечение заканчивают за 1-2 нед до начала пыления растений, к пыльце которых имеется повышенная чувствительность |
АСИТ аллергоидами, полученными путем полимеризации аллергена формальдегидом | • Определение начальной дозы осуществляется методом аллергометрического титрования. • Ориентировочной начальной дозой является 0,1 мл в разведении 1:1000. |
• На этапе достижения максимальной терапевтической дозы первые инъекции делают ежедневно или через день, инъекции в разведении 1:100 и 1:10 - с интервалом 3 дня. • При хорошей переносимости препарата следует продолжить терапию неразведенным (цельным) аллергоидом с интервалом между инъекциями 7 дней до начала сезона цветения растений (этап поддерживающей терапии). • Лечение заканчивают за 1-2 нед до начала пыления растений, к пыльце которых имеется повышенная чувствительность |
АСИТ аллергенами, адсорбированными на суспензии фосфата кальция или гидро окиси алюминия | • На этапе достижения максимальной терапевтической дозы происходит постоянное увеличение дозы аллергена с минимальной концентрацией 0,01 ИР/мл до максимальной 10 ИР/мл. Длительность этапа составляет 4 мес и 1 нед (17 нед). • Инъекция делается подкожно в среднюю треть плеча по латеральной линии 1 раз в неделю в соответствии со схемой. Для отдельных больных в соответствии с их индивидуальной чувствительностью и переносимостью препарата схема лечения может быть изменена. • На этапе поддерживающей иммунотерапии препарат в концентрации 10,0 ИР/мл вводится в объеме 0,8 мл. Две инъекции проводятся каждые 15 дней, затем 1 раз в месяц или реже, но интервал между инъекциями не должен превышать 6 нед |
• Поддерживающая иммунотерапия проводится в течение 3-5 лет. • Во время сезона пыления причинно-значимых растений не проводится этап наращивания дозы. Введение поддерживающих доз в сезон пыления причинно-значимых растений возможно, если пациент находится в клинической ремиссии; аллерген не вводится в период максимальных (пиковых) концентраций причинно-значимых аллергенов, поддерживающая доза аллергена уменьшена в два раза |
2. Неинъекционные методы |
Сублингвальный (аллерген инстиллируется в подъязычную область) | • Первый прием препарата проводится в присутствии лечащего врача, далее пациент по определенной схеме самостоятельно принимает аллерген с контрольными визитами к лечащему врачу. • Кратность назначения препарата корректируется в соответствии со степенью переносимости и состоянием здоровья пациента. • При проведении АСИТ данными аллергенами возможен круглогодичный, предсезонный и предсезонно-сезонный вариант лечения. Во время сезона пыления причинно-значимых растений не проводится этап наращивания дозы. Введение поддерживающих доз возможно при условии, что во время сезона пыления причинно-значимых растений пациент находится в клинической ремиссии. Решение вопроса о дозе решается в каждом случае индивидуально |
ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОВЕДЕНИЯ АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ
АСИТ должна выполняться только обученными специалистами (врачами аллергологами-иммунологами), имеющими опыт проведения этого лечения.
Врач должен четко определять показания и противопоказания для проведения АСИТ в каждом конкретном случае.
Врач должен неукоснительно следовать утвержденным протоколам проведения АСИТ в зависимости от вида аллергена и способа введения, отклонения от протокола возможны лишь в сторону облегчения аллергенной нагрузки: увеличения временных промежутков между введениями аллергена (но не дольше разрешенных интервалов), повторения предыдущей дозы в случае развития выраженных побочных местных реакций и снижения поддерживающей дозы.