1.1. Общая характеристика нейролептиков
Начало эре нейролептиков положил в 1950–1952 гг. синтез хлорпромазина (Аминазина♠). Сам термин «нейролептики» (нейролептические средства) был предложен в 1967 г. Позже в ряде стран сочли уместным заменить данный термин на «антипсихотические препараты». Такое название точнее отражает основное действие препаратов этой группы (Лужников Е.А., 1992).
Нейролептики подразделяются на так называемые типичные и атипичные (Видаль, 2017; Машковский М.Д., 2010).
Нейролептическая терапия больных шизофренией классическими (типичными) нейролептиками долгое время рассматривалась в качестве стандарта, так как ее использование достоверно приводило к снижению продуктивной симптоматики у пациентов с шизофренией. Она была относительно доступной и дешевой (Asenjo Lobos C. et al., 2010).
Тем не менее при лечении такими нейролептиками возникал ряд затруднений, связанных с резистентностью к терапии и наличием тяжелых, нередко необратимых побочных явлений, например, поздней дискинезии у пациентов. По данным литературы, она встречается в 5–45% случаев (Woggon B., 1978).
Атипичные нейролептики вошли в широкую медицинскую практику в последние десятилетия. Их появление в значительной степени расширило возможности психиатров в лечении шизофрении и других психических заболеваний.
Первым препаратом этого класса стал клозапин (Лепонекс♠⊗, Азалептин♠, клазарил℘, ипрокс℘, лапенакс℘, лепотекс℘). Позже, в 90-е гг. XX в., в клинической практике появились и другие препараты этой группы.
Нейролептики влияют на организм многогранно. Они оказывают успокаивающее действие, снижают психомоторное возбуждение и аффективную напряженность, ослабляют чувства страха, агрессивности. Основной особенностью нейролептиков является их способность обеспечивать лечебный эффект при шизофрении и иных психических заболеваниях, включая опийную наркоманию (Essali A. et al., 2009; Видаль, 2017).
Некоторые нейролептики (алифатические производные фенотиазина, резерпин и др.) обладают седативным, некоторые (бутирофеноны и др.) — активирующим действием. Ряд нейролептиков (рисперидон, оланзапин, флупентиксол, сульпирид) обладает антидепрессивным действием, хотя часть из них (преимущественно с седативным компонентом) при длительном применении может вызывать специфические (заторможенные) депрессии. Такими особенностями определяются профиль действия каждого конкретного препарата и показания к его применению (Asenjo Lobos C. et al., 2010; Видаль, 2010).
Разные нейролептики оказывают различное влияние на образование, накопление, высвобождение и метаболизм нейромедиаторов, что в значительной степени обусловливает их фармакологические свойства и терапевтическую эффективность. Одним из основных механизмов терапевтического действия нейролептиков является их способность влиять на дофаминергические процессы, нарушение которых отмечается при различных психических заболеваниях. Влиянием на дофаминовые рецепторы обусловлен и основной побочный эффект типичных нейролептиков — экстрапирамидные расстройства (Мосолов С.Н., 2004; Kurz M. et al., 1995).
Большинство нейролептиков хорошо всасывается при разных путях введения. Они легко проникают через гематоэнцефалический барьер. Эти препараты метаболизируются в основном в печени и выделяются с мочой, частично — с фекалиями (Калетина Н.И., 2008).