1.1. Нейроэндокринная регуляция менструального цикла
Все системы органов женщины претерпевают циклические изменения в связи с менструальным циклом. Эндокринная система женщины — структура многоуровневая и вариабельная. Репродуктивная система организована по иерархическому принципу, и для реализации нормального менструального цикла необходимо наличие пяти уровней регуляции (органы-мишени, яичники, аденогипофиз, гипофизотропная зона гипоталамуса, надгипоталамические церебральные структуры и кора головного мозга).
Первый (высший) уровень регуляции репродуктивной системы — кора головного мозга и надгипоталамические церебральные структуры (лимбическая система, гиппокамп, миндалевидное тело). С позиции клинициста роль внегипоталамических структур головного мозга, в том числе коры головного мозга, в регуляции функции половой системы несомненна. Роль стресса, переутомления значительна в генезе аменореи, дисфункциональных маточных кровотечений, ановуляции, а особенно в период становления и угасания менструальной функции. Классический пример влияния стресса и высшей нервной деятельности на женскую репродуктивную систему — аменорея военного времени. Известен факт, что психические заболевания уже с момента манифестации, особенно при наличии депрессии, у большинства больных сопровождаются различными нарушениями менструального цикла, вплоть до развития аменореи. Адекватное состояние центральной нервной системы обеспечивает гармоничное функционирование всех нижележащих звеньев репродуктивной системы. Нейроны головного мозга получают информацию о состоянии как внешней, так и внутренней среды.
В ответ на воздействие факторов внутренней и внешней среды (острые и хронические стрессы, смена климатических условий, смена ритма работы) на кору головного мозга и надгипоталамические структуры происходят синтез, выделение и метаболизм нейротрансмиттеров и нейропептидов, которые, в свою очередь, влияют на синтез и выделение гормонов нейросекреторными ядрами гипоталамуса.
К важнейшим нейротрансмиттерам, то есть веществам — передатчикам нервных импульсов, относят норадреналин, дофамин, γ-аминомасляную кислоту, ацетилхолин, серотонин и мелатонин, которые стимулируют выброс гонадотропного рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом. Дофамин и серотонин уменьшают частоту и амплитуду выработки ГнРГ в течение менструального цикла.
Нейропептиды (эндогенные опиоидные пептиды — эндорфины, энкефалины) также участвуют в регуляции функции репродуктивной системы. Опиоидные пептиды (эндорфины, энкефалины, динорфины), связываясь с опиатными рецепторами, приводят к подавлению синтеза ГнРГ в гипоталамусе.
Второй уровень регуляции репродуктивной функции — гипоталамус, центральная структура среднего межуточного мозга массой 4 г, составляет 0,8% объема головного мозга. Представляет собой скопление высокодифференцированных ядер нервных клеток до 32–38 пар с многочисленными восходящими и нисходящими волокнами, образующими вентро- и дорсомедиальные аркуатные ядра. Нейросекреторные клетки секретируют нейрогормоны — рилизинг-гормоны, которые относятся к олигопептидам — специфическим низкомолекулярным белковым соединениям. Это либерины (освободители, стимуляторы гормонов гипофиза) и статины (ингибирующие «выделение» страха). Клетки ядер имеют свойства как нейронов (воспроизводящих электрические импульсы), так и эндокринных клеток, вырабатывающих специфические нейросекреты.
В настоящее время известны семь либеринов, по своей природе являющихся декапептидами: тиреолиберин, кортиколиберин, соматолиберин, меланолиберин, фоллиберин, люлиберин, пролактолиберин, а также три статина: меланостатин, соматостатин, пролактостатин.
Люлиберин, или рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (ЛГ), выделен, синтезирован и подробно описан. Выделить и синтезировать фолликулостимулирующий рилизинг-гормон до настоящего времени не удалось. Однако установлено, что рилизинг-гормон ЛГ и его синтетические аналоги стимулируют выделение гонадотрофами не только ЛГ, но и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В связи с этим принят один термин для гонадотропных либеринов — гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), по сути, являющийся синонимом люлиберина — рилизинг-гормона ЛГ. Под влиянием нейротрансмиттеров секреция ГнРГ и выброс гормонов гипофиза в периферическую кровь происходят в цирхоральном ритме (circhoral — вокруг часа), такая секреция запускает гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему, но ее функция не автономна, ее модулируют импульсы из экстрагипоталамических структур.
Репродуктивная система — это функциональная система, включающая центральные и периферические звенья и «работающая» по принципу прямой и обратной, положительной и отрицательной связи.
Какие существуют виды обратной связи в репродуктивной системе?
Репродуктивная система представляет суперсистему, функциональное состояние которой определяется обратной афферентацией составляющих ее подсистем.
Выделяют:
- длинную петлю обратной связи — между гормонами яичника и ядрами гипоталамуса, между гормонами яичника и гипофизом;
- короткую петлю — между передней долей гипофиза и гипоталамусом;
- ультракороткую — между гонадолиберином и нейроцитами гипоталамуса.
Что такое цирхоральный ритм?
Основное место секреции ГнРГ — аркуатные, супраоптические и паравентрикулярные ядра гипоталамуса. Секреция гонадолиберина генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем ритме с частотой примерно один раз в 90 мин. Этот ритм получил название цирхорального (околочасового). Цирхоральный ритм выделения гонадолиберина формируется в пубертатном возрасте и является показателем зрелости нейросекреторных структур гипоталамуса.