Наиболее часто для лечения различных заболеваний глаз лекарственные средства вводят местно в конъюнктивальный мешок в виде глазных капель или мазей.
Глазные капли (растворы, суспензии) и мази (гели), глазные лекарственные пленки (ГЛП) являются специально разработанными для применения в офтальмологии формами лекарственных средств.
В их состав, помимо активного вещества, оказывающего лечебное действие, входят различные вспомогательные (неактивные) компоненты, необходимые для сохранения стабильности лекарственной формы. Однако следует помнить, что вспомогательные вещества могут выступать в роли аллергенов и оказывать негативное воздействие на ткани глазного яблока и его придатков.
Для угнетения роста микрофлоры при загрязнении препарата используют консерванты. Все консерванты оказывают различной степени выраженности токсическое воздействие на эпителий роговицы и конъюнктивы.
Риск возникновения токсического воздействия консервантов на ткани глаза увеличивается при закапывании более 12 капель в течение дня любого препарата, содержащего консервант.
Пациентам с дистрофическими и аллергическими заболеваниями роговицы, конъюнктивы, а также детям лучше использовать препараты, не содержащие консервант [(например, российская компания Solopharm производит увлажняющие глазные капли с гиалуроновой кислотой в специальном флаконе OSD (Ophthalmic Squeeze Dispenser) и юнидозах (для однократного применения) BFS («Blow-Fill-Seal» — «выдув-наполнение-герметизация»)].
Вещества, наиболее часто используемые в качестве консервантов:
- бензалкония хлорид (0,005–0,01%);
- фенилэтиловый спирт (0,5%);
- бензетониум хлорид;
- хлоргексидин (0,005–0,01%);
- цетилпиридинум хлорид (цетримид);
- хлоробутанол (0,5%);
- нипагин;
- полидрониум хлорид (поликвад);
- оксид;
- борная кислота (до 2%);
- ртутные консерванты: фенилртути нитрат (ацетат, борат) — 0,001–0,004%;
- тиомерсал (0,002%).
Следует отметить, что в современной фармацевтике все реже применяют ртутные консерванты, борную кислоту и бораты. В настоящее время наиболее удобные и безопасные консерванты — бензалкония хлорид, хлорбутанол и хлоргексидин, а также оксид. Изменяется спектр не только используемых консервантов, но и их концентрации. В последние годы применяют более низкие концентрации консервантов; их снижения достигают посредством комбинированного назначения нескольких консервантов.
Другой способ избежать использования консервантов в глазных каплях — создание специальных флаконов, которые позволили бы полностью исключить контакт раствора, содержащегося во флаконе, с внешней средой во время закапывания капель. Система «Комод» имеет 3 серебряных клапана, препятствующих обратному току воздуха и раствора во время инстилляции глазных капель, в результате чего стерильность раствора сохраняется в течение 3 мес после начала использования лекарства.
Для уменьшения скорости выведения препарата из конъюнктивального мешка используют вещества, увеличивающие вязкость (пролонгаторы), например: карбоксиметилцеллюлозу, декстран 70, гидроксиэтилцеллюлозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, желатин, глицерин, пропиленгликоль, поливиниловый спирт, повидон.
В зависимости от вспомогательных веществ или носителей время действия 1 капли различно. Наиболее короткое действие у водных растворов, более длительное — при использовании растворов вискоактивных веществ, максимальное — у гелиевых растворов.
Для предотвращения распада активного вещества, входящего в состав препарата, под воздействием кислорода воздуха используют антиоксиданты (бисульфит, ЭДТА, метабисульфит, тиосульфат).
Кислотность слезы человека в норме находится в пределах от 7,14 до 7,82. Способность веществ проникать через роговицу в переднюю камеру глаза в значительной мере зависит от степени их ионизации, определяемой рН раствора. Кислотность раствора влияет не только на особенности кинетики препарата, но и на его переносимость. Если рН вводимого раствора сильно отличается от рН слезы, у человека возникает ощущение дискомфорта (жжение, зуд и т.д.). В связи с этим для поддержания рН лекарственной формы в пределах 6–8 применяют различные буферные системы. Для этих целей используют борную кислоту, борат, тетраборат, цитрат, карбонат.
На глазную кинетику лекарственных веществ воздействует тоничность вводимой капли раствора по отношению к слезе. Лучшей абсорбцией обладают гипотоничные или изотоничные препараты. Тоничность раствора (как и его кислотность) влияет на переносимость препарата. Значительное отклонение осмотического давления в капле раствора от его уровня в слезе вызовет ощущение дискомфорта (сухость или, наоборот, слезотечение и т.д.). Для обеспечения изотоничности препарата со слезной пленкой и поддержания осмотического давления в пределах 305 mOsm/л используют различные осмотические агенты: декстран 40 и 70, декстрозу, глицерин, пропиленгликоль.
Таким образом, эффективность лечения зависит не только от активного вещества, но и от других ингредиентов, входящих в состав препарата и обусловливающих его индивидуальную переносимость. Каждая фирма имеет свою формулу препарата. Если при закапывании возникает выраженное жжение, которое сопровождается слезотечением и увеличением частоты миганий, это способствует ускорению вымывания препарата из слезы и снижению его эффективности.
Эффективность проводимой терапии зависит и от объема капли препарата. Исследования, проведенные различными авторами (Patton 1977; Sugaya и Nagataki, 1978), показали, что терапевтическое действие капли объемом 5 мкл соответствует 1/2 максимальной эффективности. В полной мере терапевтическое действие проявляется при применении капли объемом 10–20 мкл. При этом увеличение объема капли более 20 мкл не приводит к повышению эффективности. Таким образом, наиболее оправдан объем капли в пределах 20 мкл. В связи с этим рационально использовать специальные флаконы-капельницы, четко дозирующие объем вводимой капли препарата (например, фармкомпания Виатрис Спешиалти ЭлЭлСи, выпускает в таких флаконах препарат «Ксалатан»).