Согласно последним данным мировой статистики, около 200 млн человек во всем мире имеют установленный диагноз ОААНК. На сегодняшний день одним из самых эффективных способов лечения пациентов с данным заболеванием является выполнение различных видов хирургических вмешательств. Однако в большинстве случаев травма сосудистой стенки во время оперативного вмешательства приводит к активации различных клеточных механизмов, ответственных за развитие рестеноза и прогрессирование атеросклероза в отдаленном послеоперационном периоде. Увеличение количества выполняемых артериальных реконструкций совместно с ростом количества послеоперационных осложнений на фоне новых диагностических возможностей в сосудистой хирургии приводят к необходимости поиска новых предикторов развития прогрессирования атеросклероза и рестеноза зоны реконструкции. В настоящее время многие исследователи отводят важную роль системе апоптоза в развитии атеросклероза.
Одним из результатов исследования стало доказательство наличия проапоптотического статуса у пациентов с ОААНК. Это было обусловлено исходно повышенным количеством маркера Вах на фоне сниженных значений маркеров Всl-2 и sFas относительно здоровых добровольцев. Параллельно с активацией проапоптотических маркеров исходно наблюдалось повышение уровней маркеров пролиферации и миграции PDGF BB и VEGF A165 на фоне сниженных значений дисфункции эндотелия NO по сравнению со значениями у здоровых добровольцев.
В ходе проведения исследования было выявлено, что различные виды оперативных вмешательств приводят к запуску системы апоптоза, который способен протекать в виде двух волн с разными временными интервалами. Сроки и особенности первой волны: максимальный рост проапоптотических маркеров в первые часы и постепенное снижение к концу 7-х суток. Ключевые маркеры данной волны — это показатели митохондриального пути апоптоза, которые достигли своих пиковых значений к первым часам послеоперационного периода. Отметим, что активация первой волны апоптоза может быть обусловлена как самой операционной травмой, так и оксидативным стрессом, усиливающимся во время реперфузии конечности после восстановления кровотока. Гибель клеток сосудистой стенки в результате апоптоза привела к неспособности эндотелия нормально функционировать и синтезировать протективные молекулы, что обусловило развитие дисфункции эндотелия, подтвержденное данными корреляционного анализа.
Однако стоит отметить, что апоптоз не является единственным механизмом, который активируется в результате травмы сосудистой стенки, так как совместно с ним запускается пролиферация и миграция клеток, цель которой — восполнение клеточного дефицита.
Впервые у пациентов с ОААНК была представлена количественная характеристика маркеров второй волны апоптоза, которая протекала с конца 7-х суток и вплоть до конца первого месяца. Она характеризуется максимальным снижением значений ингибитора рецепторного пути апоптоза sFas и преимущественно протекает в клетках, формирующих НИ. Основная ее задача состоит в ограничении роста и толщины НИ в зоне оперативного вмешательства. Триггерами ее активации выступают повышенные значения PDGF ВВ на 14-е сутки, а также достижение пикового уровня маркером NO.
Прогрессирование атеросклеротического поражения в послеоперационном периоде связано с исходно повышенной интенсивностью апоптотической гибели клеток в атеросклеротической бляшке, усиленной интраоперационной травмой. В ответ на гибель клеток путем запуска двух путей апоптоза происходила значительная ответная пролиферация и миграция соседних клеток сосудистой стенки. Активация второй волны апоптоза не смогла компенсировать такой усиленный пролиферативный ответ, что привело к сохранению высоких значений PDGF BB и сниженного значения NO на 1-й месяц с развитием прогрессирования атеросклероза в послеоперационном периоде.
Применение комбинированной терапии в виде витамина Е в дозе 400 МЕ 1 раз в сутки в сочетании с депротеинизированным гемодериватом крови телят (Актовегин♠) в дозе 1200 мг 1 раз в сутки внутривенно капельно в течение 7 дней после различных видов оперативных вмешательств, начиная с интраоперационного введения препарата, позволило добиться изменений в течении маркеров апоптоза, пролиферации клеток и дисфункции эндотелия в различные сроки послеоперационного периода. Это отразилось на интенсивности протекания первой волны апоптоза, смещении пика активации первой волны апоптоза с первых часов на первые сутки. Это, в свою очередь, повлияло на последующие различия в значениях маркеров, ответственных за пролиферациию клеток, дисфункцию эндотелия и менее интенсивное протекание второй волны апоптоза.
Вторым важным эффектом комбинированной терапии стало то, что медиана значений исследуемых маркеров в ключевые временные точки не достигла пороговых значений, которые были выявлены как факторы риска развития рестеноза зоны реконструкции и прогрессирования атеросклероза в исследуемых группах.
Результат применения комбинированной антиоксидантной терапии свидетельствует о снижении доли пациентов с прогрессированием атеросклероза после выполнения открытых реконструкций на 15% и пациентов с рестенозом зоны реконструкции после гибридных и эндоваскулярных вмешательств на 10% (р <0,05). Важно отметить, что срок возникновения вышеперечисленных осложнений приходился на более поздний период времени в сравнении с пациентами без комбинированной антиоксидантной терапии (р <0,05).
Таким образом, в настоящее время не остается сомнений во взаимо-связи между маркерами системы апоптоза, пролиферации клеток и дисфункции эндотелия у пациентов с ОААНК, а также их непосредственного участия в прогрессировании атеросклероза и рестеноза зоны реконструкции. Изучение данных биомаркеров в послеоперационном периоде после проведения различных видов оперативных вмешательств позволило найти новые сведения о патогенезе развития послеоперационных осложнений и способах их диагностики и прогнозирования. В свою очередь, применение сочетания препаратов витамина Е и депротеинизированного гемодеривата крови телят (Актовегин♠) как до, так и в течение первой недели после операции позволяет улучшить результаты лечения пациентов с ОААНК путем воздействия на маркеры системы апоптоза, пролиферации клеток и дисфункции эндотелия.