Врожденные нарушения гликозилирования [синдром гликопротеинов с углеводной недостаточностью (CDG)] — группа наследственных мультисистемных заболеваний, возникающих в результате нарушения биосинтеза N- или О-гликопротеинов. Выделяют несколько подтипов CDG в зависимости от первичного биохимического дефекта.
Все заболевания из этой группы — мультисистемные с вовлечением в патологический процесс печени, почек, подкожно-жировой клетчатки, костной системы и перикарда. У многих пациентов в клинической картине доминирует поражение нервной системы. Среди неврологических нарушений ведущими симптомами могут быть задержка психомоторного развития, мышечная слабость и мышечная гипотония, сухожильная арефлексия, косоглазие, пигментная дегенерация сетчатки, судороги и инсультоподобные эпизоды.
Классификация
Прошло более 19 лет с момента, как J. Jaken предложил первую классификацию CDG основанную на изменении свойств трансферринов, обнаруживаемых при изофокусировании. В 1999 г. был введен термин «врожденные нарушения гликозилирования» для обозначения этой группы заболеваний и разработана довольно сложная классификация. Двенадцать заболеваний из этой группы связаны с нарушением сборки N-гликанов (CDG-I подгруппа), внутри которой каждая из форм обозначалась латинскими буквами от CDG-Ia до CDG-II, шесть форм, обусловленных нарушением процессинга (созревания) N-гликанов (CDG-II подгруппа), обозначались от CDG-IIa до CDG-IIf и пять заболеваний, связанных с нарушением O-гликозилирования, имели другие названия. Большое число CDG делает ранее предложенную классификацию очень сложной для применения врачами в повседневной практике. Кроме того, трудно классифицировать заболевания из группы нарушений долихолового синтеза, комбинированные нарушения N- и O-гликозилирования. Недавно классификация была пересмотрена, так как за последние годы было открыто более 40 типов CGD (включая дефекты белкового и жирового гликозилирования). Несомненно, это число не окончательное, и следует ожидать открытия новых форм болезней из этой группы.
На сегодняшний день в названии каждой формы из CDG принято указывать название дефектного гена, а в скобках приводить номенклатуру CDG по ранее принятой классификации. Название «CDG» объединяет все врожденные нарушения гликозилирования. В табл. 5.1–5.4 представлена новая классификация врожденных нарушений гликозилирования.
Таблица 5.1. Нарушения N-гликозилирования белков
| Мутантный ген (номенклатура синдрома) | Дефектный белок | MIM |
| PMM2 (CDG-Ia) | Фосфоманномутаза 2 | 601785 |
| MPI (CDG-Ib) | Фосфоманнозоизомераза | 602579 |
| ALG6 (CDG-Ic) | DOL-P-Glc: Man9GlcNAc2-P-P-Dol-глюкозилтрансфераза (глюкозилтрансфераза 1) | 603147 |
| ALG3 (CDG-Id) | DOL-P-Man: Man5GlcNAc2-P-P-Dol-маннозилтрансфераза (маннозилтрансфераза 6) | 601110 |
| ALG12 (CDG-Ig) | DOL-P-Man: Man7GlcNAc2-P-P-Dol-маннозилтрансфераза (маннозилтрансфераза 8) | 607143 |
| ALG8 (CDG-Ih) | DOL-P-Glc: Glc1Man9-GlcNAc2-P-P-Dol-глюкозилтрансфераза (глюкозилтрансфераза 2) | 608104 |
| ALG2 (CDG-Ii) | GDP-Man: Man1GlcNAc2-P-P-Dol-маннозилтрансфераза (маннозилтрансфераза 2) | 607906 |
| DPAGT1 (CDG-Ij) | UDP-GlcNAc: Dol-P-GlcNAc–P-трансфераза | 608093 |
| NMT1 (CDG-Ik) | GDP-Man: GlcNAc2-P-P-Dol-маннозилтрансфераза (маннозилтрансфераза 1) | 608540 |
| DIBD1 (CDG-II) | DOL-P-Man: Man6 и Man8GlcNA2-P-P-Dol-маннозилтрансфераза (маннозилтрансфераза 7–9) | 608776 |
| RFT1 (CDG-In) | Неизвестен | 611633 |
| MGAT2 (CDG-IIa) | N-ацетилглюкозаминилтрансфера-
за 2 | 602616 |
| GLS1 (CDG-IIb) | Глюкозидаза I | 606056 |
Таблица 5.2. Нарушения гликозилирования гликосфинголипидов и глюкозилфосфотидилинозитолов
| Мутантный ген | Дефектный белок | MIM |
| SIAT9 | Лактозилцерамид α-2,3-сиалилтрансфераза (GM3-синтаза) | 609056 |
| PIGM | Фосфатидилиозитолгликан класса М | 610273 |