Глава 22. Хромосомные болезни

Введение

Хромосомные болезни занимают одно из ведущих мест в структуре врожденной и наследственной заболеваемости человека (табл. 22-1).

Таблица 22-1. Вклад конституциональных хромосомных аномалий в летальность и наследственные патологические изменения у человека (Gardner, Sutherland, 2004)

Эти расстройства обусловлены числовыми и структурными аномалиями хромосом, большинство из которых приводят к летальным эффектам. Лишь сравнительно немногие варианты нарушений кариотипа совместимы с постнатальным развитием организма и ведут к хромосомным болезням (Гинтер, 2003; Ворсанова и др., 2006; Бочков и др., 2010). До изложения характеристики этой группы болезней целесообразно рассмотреть основные положения, касающиеся спектра, механизмов формирования и закономерностей манифестации хромосомного дисбаланса. Все хромосомные аномалии разделяют на две группы - геномные и хромосомные мутации. К первым относят нарушения числа отдельных хромосом (анеуплоидия ) и кратные изменения количества целых хромосомных наборов (полиплоидия ). В категории хромосомных мутаций традиционно рассматривают структурные нарушения хромосом. По своему происхождению хромосомные аномалии могут быть наследуемыми и передаваться от родителей потомству (например, транслокации хромосом). Нарушения кариотипа могут возникать в ходе гаметогенеза de novo. Как правило, это числовые аномалии, формирующиеся в результате ошибок мейотической сегрегации хромосом. Ряд структурных аберраций также может возникать в гаметах (например, вследствие неаллельной гомологичной рекомбинации). Наследуемые и вновь возникшие гаметические мутации часто называют конституциональными хромосомными нарушениями, что связано с их присутствием во всех клетках организма. Хромосомные аномалии могут присутствовать и в соматических клетках. Если соматические мутации происходят на самых ранних этапах развития (например, на стадии дробления бластомеров), то с высокой вероятностью они будут представлены во всех клетках организма. Если же мутация возникнет на более поздних этапах онтогенеза (как правило, уже после обособления зародышевых листков), то она будет присутствовать только в части клеток организма. В этом случае хромосомная аномалия будет находиться в мозаичном состоянии. Следует отметить, что хромосомный мозаицизм может возникать не только при изначально нормальном кариотипе зиготы, но и быть результатом коррекции хромосомного нарушения гаметического происхождения. Подобные ситуации отмечают, например, при коррекции трисомии, в результате чего в развивающемся организме существуют популяции дисомных и трисомных клеток. Аномалии хромосом, связанные с нарушениями числа целых хромосомных наборов, у человека представлены триплоидией и тетраплоидией. Эти мутации летальные и, как правило, несовместимы с живорождением (Баранов, Кузнецова, 2007). Известны лишь единичные случаи рождения детей с множественными врожденными пороками развития при носительстве полиплоидного кариотипа. Продолжительность жизни таких детей обычно невелика, а сам факт прохождения пренатального периода онтогенеза зачастую можно объяснить присутствием в организме диплоидных клеток.