Глава 2. Этиология

Филогенетически ВИЧ-2 ближе к вирусу иммунодефицита обезьян, чем к ВИЧ-1. Репликация как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2 происходит в лимфоцитах CD4; оба вируса вызывают СПИД. В то же время ВИЧ-2 менее вирулентен, поэтому менее контагиозен, и вызываемое им заболевание характеризуется более длительным латентным периодом и доброкачественным течением.

Рис. 2.1. Структурно-генетическая характеристика ВИЧ-1 (имеет 3 структурных гена - Gag, Pol и Env): А - поверхностные гликопротеины gp120/41 образуют выступы на поверхности вириона. При дальнейшем развитии белок gag расщепляется, и Gag p24 образует ядро. Высвобождаются геном вируса, обратная транскриптаза (RT), интеграза и ряд белков; Б - вирус претерпевает разные фазы жизненного цикла; показаны потенциальные мишени для терапии; В - ВИЧ-1 находит пути для противодействия факторам рестрикции TRIM5α и APOBEC3G/3F

ВИЧ-2 встречается преимущественно в Западной Африке. Эпидемия ВИЧ-инфекции в мире обусловлена циркуляцией ВИЧ-1. Колоссальное распространение болезни обусловлено образованием все новых штаммов ВИЧ вследствие его высокой генетической изменчивости.

Высокая степень генетической гетерогенности отражается на структуре, функции и иммуногенности продуктов вирусных генов. В настоящее время в зависимости от строения фрагментов гена env выделено 10 субтипов (клайдов) ВИЧ-1, обозначаемых буквами А-J и другие, а также О (от англ. outlier - в стороне). Субтипы А-Н составляют группу М (major), сегодня доминирующую на Земле, причем почти половину составляет субтип С. С 1990 г. идет рост распространенности субтипа Е.

Изменчивость ВИЧ (в 30-100 раз, а по некоторым данным - и в миллион раз выше, чем у вируса гриппа) касается не только штаммов вируса, выделенных от разных больных, но и штаммов, выделенных от одного и того же больного на различных этапах заболевания. В инфицированном организме человека происходит быстрое изменение вируса с формированием родственных генотипических вариантов. Вирусы, выделенные от больных СПИДом на поздних стадиях заболевания, характеризуются наиболее высокой вирулентностью. Изменчивость ВИЧ и постепенное нарастание его вирулентности являются важными факторами для преодоления защитных сил инфицированного организма. Высокая генетическая изменчивость позволяет вирусу уйти от защитных механизмов иммунной системы инфицированного организма и выживать на протяжении многих лет. Изменчивостью (мутагенностью) вируса также объясняются формирование резистентности (устойчивости) к антиретровирусным препаратам, используемым для лечения СПИДа, и отсутствие до настоящего времени эффективной вакцины.

Прослеживаются определенная географическая зависимость распространения отдельных субтипов ВИЧ, а также преобладание определенных субтипов в группах инфицированных в зависимости от путей заражения. Например, в США и во многих европейских странах преобладает субтип В. В Индии широкое распространение получил субтип С, в Таиланде - Е, в Уганде - D, в Бразилии - F (рис. 2.2).

Анализу распространенности субтипов ВИЧ-1 в России и в регионах бывшего СССР посвящено несколько работ, однако все они касаются ситуации в центральных и западных областях страны. Проведенные исследования показали существование на данной территории по крайней мере 7 генетических субтипов ВИЧ-1. Так, субтип А преобладает в Украине, хотя там же встречаются и другие субтипы - В, С, D, G, H. Субтип В - в Москве и Московской области, в Санкт-Петербурге, ряде других городов центральной части России. Субтип G доминировал при нозокомиальных вспышках ВИЧ-инфекции в Элисте и ряде других городов России.

Рис. 2.2. Распределение ВИЧ-1 инфекции в мире (в скобках - преобладающие субтипы)

Учеными ГНЦ ВБ «Вектор» совместно с областным центром по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями проведена работа по изучению субтипов ВИЧ, циркулирующих среди ВИЧ-инфицированных в Новосибирской области. Данные проведенного исследования представлены на рис. 2.3.

Как видно из рис. 2.3, среди ВИЧ-инфицированных Новосибирской области выявлено по крайней мере 5 различных субтипов ВИЧ-1: А, В, С, D и G. У 3 пациентов при анализе электрофоретической подвижности гетеродуплексов они могут быть отнесены как к субтипу А, так и к субтипу С. Подобные результаты могут быть объяснены присутствием у данных пациентов рекомбинантных (А и С) вирусов или инфицированием одновременно двумя разными штаммами ВИЧ-1, что, однако, менее вероятно.